Алкаптонурия

Содержание
  1. Алкаптонурия
  2. Источник: //ru.oldmedic.com/alkaptonuria-1254 Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это очень редкое генетическое заболевание, которое встречается лишь в 1 случае на 500 тысяч человек. Связано оно с мутацией гена HGD. Замечено, что заболевание встречается чаще всего на территории Чехии, Словакии, Индии, в США и в Германии. Болезнь в большей мере свойственна мужчинам. Впервые патология была описана еще в 1584 году, но суть заболевания была полностью определена только в XIX веке. Двум ученым, Волкову М. и Байману Е., удалось выделить из мочи кристаллы алкаптона. Особенности патологии Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2 Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2 Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2 Термином «алкаптонурия» обозначают заболевание генетической природы, связанное с нарушением обмена аминокислот фенилаланина и тирозина, в результате чего в организме накапливается метаболит (продукт промежуточного обмена) этих веществ – алкаптон (иначе – гомогентизиновая кислота). Другое название патологии – гомогентизиновая ацидурия. Болезнь совершенно не новая – впервые она была описана в далеком 1584 году, но только в конце XIX века ученые Е. Байман и М. Волков определили суть алкаптонурии – выделили из мочи лиц, страдающих ею, кристаллы алкаптона. Это очень редкая патология – заболеваемость составляет около 0.01 на 10000 населения Земли. Страдают чаще мужчины. Географическая зона распространения – преимущественно Чехословакия. Из нашей статьи вы узнаете о причинах и механизме развития алкаптонурии, о клинических проявлениях, принципах диагностики и тактике лечения данной патологии. Причины и механизм развития Алкаптонурия Клинические проявления данного заболевания разнообразны. Со стороны кожных покровов: на лице, а именно в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком; на склере (белок) глаз выявляются очаги коричневого цвета в виде треугольных пятнышек или точек. Данные изменения возникают в связи с отложением красящегося вещества в тканях — алкаптона (пигмента) — в кожу и оболочки глаза. Со стороны костной системы: поражение позвоночника и крупных суставов конечностей является одним из главных клинических проявлений болезни. Раньше всего поражается поясничный отдел, а затем грудной. Шейный отдел обычно не поражается. Постепенно появляются тупые боли и чувство скованности в позвоночнике, позже происходит ограничение движения вплоть до полной потери подвижности в позвоночнике. Изгибы позвоночника выпрямляются, становятся сглаженными; через несколько лет после поражения позвоночника появляются боли в коленных, тазобедренных суставах, а иногда и в плечевых. Характерны сильные боли, которые возникают при нагрузке на сустав. Как правило, они усиливаются к вечеру и стихают после ночного отдыха; реже встречается воспаление оболочки, выстилающей сустав изнутри. В таком случае боли возникают, как правило, при первых движениях, например, утром, после пробуждения. Со стороны внутренних органов: боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани; пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз (сужение) аортального клапана из-за отложения кальция в его створках и восходящем отделе аорты, реже поражается митральный клапан; образование камней в почках, предстательной железе; изменение цвета мочи: моча становится бурой или черной. Выделяют две формы данного заболевания: генетическую алкаптонурию, которая  возникает вследствие мутации гена, который кодирует синтез фермента, расщепляющий аминокислоты (тирозин и фенилаланин). Данная форма заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному типу (у здоровых родителей, которые передают мутантный ген, некоторые дети оказываются больными); приобретенную (симптоматическая) алкаптонурию при дефиците витамина С. При назначении больших доз витамина С клинические признаки заболевания исчезают. Причиной данного заболевания является мутация в гене, который отвечает за фермент, необходимый для расщепления структурных компонентов белка — аминокислот, а именно тирозина и фенилаланина. Мутация в гене нарушает этот процесс. В результате продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде красящегося вещества (пигмента) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет. Отложение черного пигмента наблюдается главным образом в области склер, в хрящах ушных раковин, в суставах, связках, слизистых оболочках, в некоторых участках кожи. Нередко в почках, предстательной железе образуются камни. В результате отложения пигмента хрящ теряет эластичность, становится хрупким. Часто присоединяется воспалительный компонент, особенно со стороны суставов. Диагноз алкаптонурии основывается на клинической картине,  исследовании мочи, генетическом анализе. Анализ анамнеза и жалоб заболевания: изменение плотности ушных раковин. Они приобретают голубовато-серый цвет; изменение цвета мочи: она становится бурой или черной; боли в позвоночнике и ограничение движения в нем; боли в крупных суставах верхних и нижних конечностях; камни в почках и предстательной железе. Исследование мочи: ферментативная спектрофотометрия и жидкостная хроматография – методы разделения смесей на составляющие их вещества. С помощью данных методов возможно количественное определение в моче промежуточных продуктов белкового обмена (гомогентезиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты); оценка цвета мочи через 12-24 часов после пребывания ее на воздухе: моча темнеет. Этот метод является более простым, но менее точным. Генетический анализ с помощью полимеразной цепной реакции  (ПЦР — экспериментальный метод, с помощью которого можно добиться значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов ДНК в биологическом материале (кровь или моча)). С помощью данного метода можно обнаружить мутированный  ген, который отвечает за данное заболевание. Материалом для проведения исследований методом ПЦР служат, как правило, биологические жидкости и выделения организма. Возможна также консультация терапевта. Лечение данного заболевания симптоматическое, так как этиологической терапии (замещение недостающего фермента) пока не существует. При поражении суставов и позвоночника назначают следующие препараты: нестероидные противовоспалительные препараты — обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Однако у этой группы препаратов есть побочные эффекты, в первую очередь негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт: возможно обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение; при более выраженных воспалительных процессах в области сустава, частом воспалении оболочки, выстилающей сустав изнутри (синовит), можно применять стероидные (гормональные) противовоспалительные препараты длительного действия. Препараты вводят внутрь или около сустава. Отмечается быстрый эффект. Однако при частом использовании они могут оказывать серьезные изменения со стороны хрящевой ткани. Поэтому используют не более 1-2 инъекции в год при сильных болях в суставе; при выраженных изменениях в суставах применяют препараты гиалуроновой кислоты, которые улучшают питание хряща и играют роль ” смазки” в поврежденном суставе. Это приводит к длительному уменьшению болей, облегчению движений в суставе; хондропротекторы – это группа препаратов, которая не только улучшает питание хряща, но и замедляет его разрушение; также одним из перспективных направлений в лечении суставов является разработка препаратов, которые  блокируют ферменты, участвующие в разрушении суставного хряща; при болях в поясничном отделе позвоночника, сопровождающихся стойким напряжением мышц, показаны миорелаксанты; после стихания острого воспаления в суставах назначают физиолечение и санаторно-курортное лечение; при значительных деформациях суставов необходима замена сустава протезом; также при данном заболевании необходимо назначение в больших дозах аскорбиновой кислоты, которая в качестве фермента принимает участие в процессе разложения аминокислот, тем самым уменьшая образование промежуточных продуктов обмена, которые откладываются в тканях. В результате отложения красящегося вещества в ткани возможны следующие осложнения: мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом — заболеванием почек, которое характеризуется их воспалением на фоне бактериальной инфекции. Из клинических симптомов характерна высокая температура тела, боль в поясничной области и изменения в анализе мочи (лейкоциты в большом количестве и бактерии); полная неподвижность позвоночника и суставов; пороки сердца с развитием сердечной недостаточности. Специфической профилактики алкаптонурии не существует. Так как данное заболевание является наследственным, то родителям, у которых есть больной ребенок, в случае планирования последующих беременностей необходимо пройти генетическое консультирование. Источник: //lookmedbook.ru/disease/alkaptonuriya Прогноз алкаптонурии Прогноз на излечение алкаптонурии неблагоприятный. Заболевание имеет хроническое прогрессирующее течение с развитием необратимых изменений в организме. Исходом алкаптонурии является стойкая инвалидизация больного. Генетический характер патологии не позволяет говорить о возможности специфической профилактики. Для прогноза развития алкаптонурии у потомства рекомендуется консультация генетика. Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/rheumatology/alcaptonuria Источник: //ru.oldmedic.com/alkaptonuria-1254 Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это очень редкое генетическое заболевание, которое встречается лишь в 1 случае на 500 тысяч человек. Связано оно с мутацией гена HGD. Замечено, что заболевание встречается чаще всего на территории Чехии, Словакии, Индии, в США и в Германии. Болезнь в большей мере свойственна мужчинам. Впервые патология была описана еще в 1584 году, но суть заболевания была полностью определена только в XIX веке. Двум ученым, Волкову М. и Байману Е., удалось выделить из мочи кристаллы алкаптона. Особенности патологии Особенности патологии Заболевание является следствием выделения гомогентизиновой кислоты. На ней останавливается метаболизм аминокислот. Она является промежуточным продуктом распада тирозина и фенилаланина. В дальнейшем в организме накапливается метаболит. Он является продуктом распада гомогентизиновой кислоты. Концентрируется вещество в суставах, преимущественно крупных, в коже, в органах эндокринной системы, в хрящах, в сердечной мышце и даже в склерах глаз. Вследствие этого, ткани или органы, где накопился этот продукт, пигментируют, точнее, приобретают темный окрас. Данный вид пигментации называют охроноз, который приводит к накоплению кальция и в дальнейшем к окостенению. К примеру, если патология проявляется на ушной раковине, то появляется уплотнение с серо-голубоватым окрасом. Если речь идет о позвоночнике, то формируется спондилез. При накоплении вещества в суставах появляется заболевание под названием охронотический остеоартроз. При накоплении метаболита в сердечной мышце может формироваться инфаркт миокарда. Патология является полностью генетическим расстройством. Алкаптонурия наследуется как аутосомный рецессивный признак, то есть, чтобы у ребенка появилась патология, необходимо чтобы ген HGD был поврежден у обоих родителей. Еще в 1925 году, ученые описали семью, в которой было 13 членов семьи с подобной патологией. Если говорить о здоровом организме, то гомогентизиновая кислота (алкаптон) полностью расщепляется и преобразуется в малеитацетоуксусную, которая превращается в ацетоуксусную и фумаровую. Эти кислоты играют важную роль во многих биохимических циклах организма. Если же у человека есть мутировавший ген, алкаптон накапливается в организме и вызывает ряд неприятных симптомов и заболеваний. Терминология Терминология Фенилаланин – это аминокислота, которая участвует в формировании инсулина, папаина и меланина. Она необходимо для нормальной работы центральной нервной системы, помогает справиться с депрессией. Хотя на сегодняшний день еще не четко понятно, как все же действует это вещество в организме. Тирозин – это ароматическая альфа-аминокислота, которая, как и фенилаланин, участвует в процессе катаболизма. Аминокислота является полностью промежуточным продуктом распада в организме человека. На сегодняшний день выделяют ряд характерных признаков заболевания. Прежде всего, алкаптонурия – это потемнение мочи, которое заметно даже в младенческом возрасте. При контакте с кислородом, алкаптон принимает темный окрас. Этот симптом может привести к развитию пиелонефрита или мочекаменной болезни, почечной недостаточности. Следующий симптом, характерный для заболевания – серо-голубоватый окрас кожного покрова. Чаще всего проявляется на хрящах ушей, в области подмышечных впадин, в паху и на пазухах носа. Избыточная пигментация может проявляться на гортани, поджелудочной и щитовидной железе, других внутренних органах. Заметить изменение цвета можно при помощи эндоскопического исследования. Симптомы алкаптонурии проявляются на опорно-двигательном аппарате. В частности, при поражении позвоночного столба, формируется спондилез грудной или поясничной области. Больной мучается не только от болезненных ощущений, но и может ограничиваться подвижность в позвоночном столбе, вплоть до полного обездвиживания. Вначале больной ощущает скованность при движении, затем появляются боли. Со временем, боли становятся только интенсивнее. У некоторых пациентов даже наблюдается процесс уменьшения роста. В местах, где поражен позвоночный столб, при прощупывании, боль вообще не ощущаются. Болезнь поражает суставы, с дальнейшим развитием остеоартроза. Патология затрагивает крупные сочленения, в частности плечевые, коленные и тазобедренные суставы. В области поражения появляется припухлость, нарушается подвижность и мучают постоянные болевые ощущения. Также возможно развитие кальцификации, то есть отложение в суставных сумках или межпозвоночных дисках кальция. Патология может стать причиной развития атеросклероза, так как алкаптон может накапливаться на створках аортального клапана. В зависимости от места, где накапливается алкаптон, там и возникают проблемы. Как уже говорилось ранее, прежде всего, в месте накопления вещества темнеет поверхность, приобретая серо-голубоватый оттенок. Детская симптоматика Детская симптоматика Алкаптонурия – это, прежде всего, генетическое заболевание, поэтому его чаще всего обнаруживают практически сразу при рождении малыша. Обычно мать замечает, что моча ребенка темнеет после выхода наружу. При этом на пеленках остаются темные пятна, которые невозможно отстирать. У некоторых малышей отмечается потемнение кожного покрова в складках, вплоть до уплотнения. В случаях, кода диагностировать патологию в детском возрасте не удается, то основная симптоматика проявляется примерно с 30 года жизни. Проблемы с суставами чаще всего проявляются на 35-40 году жизни. Формы Формы На сегодняшний день выделяют только две формы патологии. Прежде всего – генетическая, то есть напрямую связанная с генетической мутацией. Если только у одного родителя будет мутировавший ген, то у ребенка болезнь не будет развиваться, а также исключено накопление вредного вещества в организме. Последними исследованиями доказано, что патология может быть приобретенной и возникать на фоне дефицита витамина С, однако после восполнения недостатка, все признаки и симптомы моментально исчезают. Принципы диагностики Принципы диагностики Диагностика заболевания начинается с подробного сбора анамнеза. В качестве подтверждения или опровержения наличия заболевания используются следующие методики: общий анализ мочи, позволяющий в лабораторных условиях обнаружить потемнение; биохимический анализ, который призван выявить в моче гомогентизиновую кислоту. Остальные методики диагностики нацелены на определение степени поражения тех или иных органов. В частности, может проводиться рентгенография позвоночника или суставов, с целью определения степени сужения межпозвоночных щелей, наличия свободных внутрисуставных тел, есть ли кальциноз или остеофиты. При обнаружении каких-либо проблем для уточнения проводится УЗИ. Проверить пигментацию внутри суставов можно при помощи артроскопии, также проводится исследование синовиальной жидкости. Эта методика позволяет определить наличие воспалительного процесса. Возможно, что при наличии алкаптонурии, клинические рекомендации будут состоять в проведении УЗИ почек или пиелографии. Так как патология очень часто дает осложнения именно на почки. У мужчин, в 99% проводится УЗИ предстательной железы. При жалобах на сердце, потребуется пройти УЗИ аорты и сердечной мышцы. В зависимости от полученных результатов терапевт направляет пациента к профильному врачу. Принципы терапии Принципы терапии Так, если фенилаланин – это невосполнимая аминокислота, то в медикаментозную терапию патологии включают большое количество аскорбиновой кислоты. До 6 грамм в сутки, каждый день. В данном случае, аскорбинка будет участвовать в процессе разложения тирозина. Это, конечно же, не полноценный заменить фенилаланина, но на сегодняшний день не существует препарата, который смог бы полноценно заменить недостающие ферменты. Однако ряд медиков придерживаются мнения, чтобы облегчить симптоматику и замедлить развитие заболевания следует перейти на питание, с низким содержанием белка. Остальные методики лечения нацелены лишь на снижение симптомов проявления заболевания. Для снижения болевых ощущений в области хрящей, суставов и позвоночного столба используются нестероидные противовоспалительные медикаменты. Для расслабления мышц в области позвоночника, назначают миорелаксанты. Чтобы улучшить обменные процессы в хрящевых суставах, используются хондропротекторы. После снятия основных болевых ощущений, очень полезна лечебная физкультура и другие физиотерапевтические процедуры. В частности, хорошие результаты дают радоновые ванны. Принятие таких ванн – это комплексное оздоровление всего организма. Рекомендуется также грязелечение, озокеритные и парафиновые аппликации. Также хорошо снять мышечное напряжение позволяют массажные процедуры. Иногда, пациентам, у которых слишком повреждены суставы, приходится заменять их хирургическим путем на искусственные, чтобы обеспечить достойное качество жизни, то есть проводиться ортопедохирургическая коррекция. Хирургическое вмешательство также показано при поражении сердечного клапана. Следует понимать, что алкаптонурия – это генетическое заболевание, и полностью от него невозможно избавиться. Все терапевтические мероприятия направленны на поддержание организма, снятие болей. Прогноз Прогноз Необходимо признать, что не существует специфического лечения, поэтому прогноз при наличии данного вида патологии неблагоприятный. Независимо от того, какой орган больше всего пострадал, болезнь будет постепенно развиваться и в какой-то момент все дойдет до инвалидности. Профилактические мероприятия Профилактические мероприятия Невозможно предпринимать какие-либо меры, чтобы предупредить заболевание. Единственное, что могут сделать родители, перед зачатием ребенка пройти обследование у генетика. Тем более следует обратиться к этому врачу, если алкаптонурия диагностирована хотя бы у одного из родственников. Источник: //FB.ru/article/393250/alkaptonuriya---eto-prichinyi-simptomyi-diagnostika-i-lechenie-alkaptonurii Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2 Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2 Термином «алкаптонурия» обозначают заболевание генетической природы, связанное с нарушением обмена аминокислот фенилаланина и тирозина, в результате чего в организме накапливается метаболит (продукт промежуточного обмена) этих веществ – алкаптон (иначе – гомогентизиновая кислота). Другое название патологии – гомогентизиновая ацидурия. Болезнь совершенно не новая – впервые она была описана в далеком 1584 году, но только в конце XIX века ученые Е. Байман и М. Волков определили суть алкаптонурии – выделили из мочи лиц, страдающих ею, кристаллы алкаптона. Это очень редкая патология – заболеваемость составляет около 0.01 на 10000 населения Земли. Страдают чаще мужчины. Географическая зона распространения – преимущественно Чехословакия. Из нашей статьи вы узнаете о причинах и механизме развития алкаптонурии, о клинических проявлениях, принципах диагностики и тактике лечения данной патологии. Причины и механизм развития Причины и механизм развития Гомогентизиновая кислота выделяется в большом количестве с мочой, чем обуславливает ее быстрое потемнение. Алкаптонурия – болезнь, развитие которой обусловлено генетически. Передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть если ребенок получает от каждого родителя по мутантному гену (родители при этом являются носителями данной патологии), то он заболевает. Интересно: в начале XX века (точнее – в 1925 году) ученый P. Pieter описал семью, в которой 13 членов в четырех поколениях страдали данной патологией. В здоровом организме аминокислоты тирозин и фенилаланин расщепляются с образованием гомогентизиновой кислоты, которая под действием особого фермента – гомогентиназы – преобразуется в малеитацетоуксусную кислоту, а последняя – в фумаровую и ацетоуксусную кислоты (они необходимы для дальнейшего осуществления ряда биохимических циклов). При алкаптонурии же гомогентиназы в организме недостаточно – гомогентизиновая кислота (или алкаптон) накапливается в тканях, вызывая соответствующую симптоматику, а также выделяется в большом количестве (до 5-8 г в сутки) с мочой, обусловливая ее быстрое потемнение. Существует и иная форма алкаптонурии – приобретенная, симптоматическая. Связана она с недостатком в организме витамина С и быстро исчезает после восполнения дефицита аскорбиновой кислоты. Основы патологической анатомии Основы патологической анатомии Гомогентизиновая кислота накапливается в организме, что приводит к отложению продукта ее окисления – охронотического пигмента – в органах и тканях, в частности: в крупных суставах; в хрящах позвоночного столба, ушной раковины, гортани, носа; в склерах глаз; в коже; в эндотелии кровеносных сосудов; в эндокринных органах (щитовидной, поджелудочной железах, простате и придатках яичка); в сердечной мышце и клапанах сердца. Обогащенные этим пигментом, органы и ткани приобретают темную окраску (это называется охроноз), а в последующем накапливают кальций и, так сказать, окостеневают (оссифицируются). Алкаптон и кальций, накапливающиеся в пораженных тканях, приводят к следующим изменениям: ушная раковина приобретает серо-голубоватую окраску, уплотняется, огрубевает; в крупных суставах формируется охронотический остеоартроз; в области позвоночника формируется спондилез; на склерах образуются пятна темно-коричневого цвета, кожа тоже окрашивается в этот цвет; формируются приобретенные пороки митрального и/или аортального клапанов; может развиться даже инфаркт миокарда. Итак, для алкаптонурии наиболее характерна триада изменений: повышенное содержание в моче алкаптона (собственно, алкаптонурия); потемнение кожи и склер (охроноз); поражение крупных суставов и позвоночника. Но эти признаки существуют не одновременно, а проявляются в течение жизни больного: высокое содержание алкаптона в мочи можно диагностировать уже у новорожденного (моча на пеленках образует темные пятна, отстирать которые совершенно невозможно); ткани в темный цвет окрашиваются постепенно – охроноз становится хорошо заметным к достижению больным примерно тридцатилетнего возраста; суставы поражаются еще позже – после 35-40 лет. Симптомы алкаптонурии Симптомы алкаптонурии Один из характерных симптомов — боли и чувство скованности в позвоночнике и суставах конечностей. Если в раннем детском возрасте болезнь остается не диагностированной, пациент замечает изменение своего состояния примерно на третьем десятилетии жизни. Обращают на себя внимание такие симптомы: уплотнение и пигментация серовато-коричневого цвета кожи лица, особенно заметные вокруг глаз, в области спинки носа и губ; окрашивание в темный цвет кожных складок шеи, ладоней, живота, области подмышек и паха; уплотнение и серо-голубой цвет ушных раковин; пятнышки коричневого цвета на склере глаз и/или конъюнктиве; боль во время глотания, а также при прощупывании гортани (является следствием отложения в ее хрящах пигмента). Все эти симптомы с течением времени становятся все более и более заметны. Нередко к ним присоединяются и болезни сердечно-сосудистой системы: атеросклероз; склероз аорты; фиброз сердечной мышцы; приобретенные пороки аортального и/или митрального клапанов. У мужчин может развиться калькулезный простатит, а у больных обоих полов – почечно-каменная болезнь, альбуминурия или пиелонефрит. Тяжелые формы заболевания сопровождаются отложением пигмента в надпочечниках, поджелудочной, щитовидной железе, селезенке и даже в яичках. Одно из главных, характерных для алкаптонурии, клинических проявлений – охронотическая артропатия – характеризуется поражением суставов позвоночника и преимущественно нижних конечностей, протекает длительно, неуклонно прогрессируя. В поясничном и грудном отделах позвоночника постепенно развивается деформирующий спондилез. Клинически это проявляется чувством скованности, тупыми болями в позвоночнике, которые со временем становятся более интенсивными, отдают в межреберья или конечности. Сглаживается физиологический поясничный изгиб позвоночника, больной немного уменьшается в росте. При прощупывании позвоночного столба боли пациент не испытывает. Объем движений в пораженных отделах ограничивается вплоть до полной потери подвижности. Иногда охронотический спондилез развивается остро. Причиной этому становится разрыв межпозвонкового хряща, который приводит к образованию грыжи межпозвонкового диска. Спустя несколько лет после появления симптомов со стороны позвоночника развивается артропатия. Больной отмечает появление болей в коленных, плечевых, тазобедренных суставах, их припухлость, хруст при движениях. Со временем ограничивается подвижность – развиваются сгибательные контрактуры. Суставной хрящ становится очень хрупким – даже легкая травма может привести к трещине или перелому с последующим развитием реактивного синовиита. В полость сустава периодически попадают отломки хряща – возникают так называемые блокады. Разрастаются остеофиты, хрящ разрушается, сустав деформируется. Мягкие ткани, расположенные вокруг сустава, уплотняются. Принципы диагностики Принципы диагностики Большинство случаев алкаптонурии обнаруживается еще в период младенчества, когда мать указывает врачу на то, что моча ее ребенка быстро темнеет на воздухе и оставляет темные, ничем не отстирывающиеся пятна на пеленках или одежде. Также у ребенка может быть замечена легкая пигментация кожи, кожных складок, их уплотнение. Если же на данном этапе патология осталась не диагностированной, больные часто живут, не обращая внимания на незначительные изменения своего состояния, до 25-30 лет – возраста, в который и разворачивается полный симптомокомплекс алкаптонурии. Врач может заподозрить данную патологию на основании характерного сочетания жалоб пациента, данных анамнеза и результатов объективного обследования. Верифицировать диагноз ему помогут дополнительные лабораторные и инструментальные методы диагностики: общий анализ мочи (лаборант обнаружит быстрое потемнение мочи на воздухе или при подщелачивании ее); биохимическое исследование мочи с целью определения содержания в ней гомогентизиновой кислоты – наиболее специфичный метод исследования; рентгенография пораженного отдела позвоночника (обнаружатся кальциноз хрящей межпозвонковых дисков, сужение межпозвонковых щелей, остеосклероз тел позвонков, остеофиты); рентгенография суставов (будет выявлено сужение суставной щели, остеофиты, свободные внутрисуставные тела, остеосклероз, окостенение суставного хряща и мягких тканей вокруг сустава); УЗИ суставов (подтвердятся описанные в предыдущем пункте изменения); артроскопия (обнаружится пигментация суставного хряща, характерная для алкаптонурии); исследование синовиальной жидкости (признаков воспаления в ней нет, но определяются частицы пигмента); биопсия пораженного сустава (в полученном материале будет обнаружено большое количество охронотического пигмента); с целью диагностики почечно-каменной болезни – УЗИ почек, пиелография; с целью диагностики калькулезного простатита – УЗИ предстательной железы; с целью диагностики патологии сердца – УЗИ сердца и аорты; с целью диагностики поражения хрящей гортани – ларингоскопия (врач заметит окрашивание их в темный цвет). В анализе крови какие-либо изменения при алкаптонурии отсутствуют. В зависимости от симптоматики заболевания больному могут быть рекомендованы консультации профильных специалистов – ревматолога, ортопеда, уролога, дерматолога, кардиолога и прочих. Дифференциальную диагностику проводят с такими заболеваниями: Принципы лечения Принципы лечения Больным алкаптонурией назначают в больших дозах аскорбиновую кислоту.  Препарата, который мог бы заместить недостающий фермент, на сегодняшний день не существует. Ряд авторов считают, что ограничить образование алкаптона поможет диета с низким содержанием белка. Поскольку в процессе разложения тирозина принимает участие аскорбиновая кислота, больным алкаптонурией рекомендуется принимать большие дозы этого витамина (до 6 г в сутки). Все остальные препараты, которые могут быть назначены лицам с данной патологией, относятся к симптоматическому лечению – помогают устранить тот или иной неприятный симптом болезни. Таковыми являются: Эффективно физиотерапевтическое лечение: радоновые ванны; аппликации лечебных грязей, парафина, озокерита; лечебная физкультура; массаж. В ряде случаев не удается обойтись без хирургического вмешательства: может потребоваться эндопротезирование сустава или замена пораженных клапанов сердца. Заключение и прогноз
  3. Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии
  4. Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии
  5. Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии
  6. Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии
  7. Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2
  8. Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2
  9. Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2
  10. Алкаптонурия
  11. Источник: //ru.oldmedic.com/alkaptonuria-1254 Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии Алкаптонурия – это очень редкое генетическое заболевание, которое встречается лишь в 1 случае на 500 тысяч человек. Связано оно с мутацией гена HGD. Замечено, что заболевание встречается чаще всего на территории Чехии, Словакии, Индии, в США и в Германии. Болезнь в большей мере свойственна мужчинам. Впервые патология была описана еще в 1584 году, но суть заболевания была полностью определена только в XIX веке. Двум ученым, Волкову М. и Байману Е., удалось выделить из мочи кристаллы алкаптона. Особенности патологии Особенности патологии Заболевание является следствием выделения гомогентизиновой кислоты. На ней останавливается метаболизм аминокислот. Она является промежуточным продуктом распада тирозина и фенилаланина. В дальнейшем в организме накапливается метаболит. Он является продуктом распада гомогентизиновой кислоты. Концентрируется вещество в суставах, преимущественно крупных, в коже, в органах эндокринной системы, в хрящах, в сердечной мышце и даже в склерах глаз. Вследствие этого, ткани или органы, где накопился этот продукт, пигментируют, точнее, приобретают темный окрас. Данный вид пигментации называют охроноз, который приводит к накоплению кальция и в дальнейшем к окостенению. К примеру, если патология проявляется на ушной раковине, то появляется уплотнение с серо-голубоватым окрасом. Если речь идет о позвоночнике, то формируется спондилез. При накоплении вещества в суставах появляется заболевание под названием охронотический остеоартроз. При накоплении метаболита в сердечной мышце может формироваться инфаркт миокарда. Патология является полностью генетическим расстройством. Алкаптонурия наследуется как аутосомный рецессивный признак, то есть, чтобы у ребенка появилась патология, необходимо чтобы ген HGD был поврежден у обоих родителей. Еще в 1925 году, ученые описали семью, в которой было 13 членов семьи с подобной патологией. Если говорить о здоровом организме, то гомогентизиновая кислота (алкаптон) полностью расщепляется и преобразуется в малеитацетоуксусную, которая превращается в ацетоуксусную и фумаровую. Эти кислоты играют важную роль во многих биохимических циклах организма. Если же у человека есть мутировавший ген, алкаптон накапливается в организме и вызывает ряд неприятных симптомов и заболеваний. Терминология Терминология Фенилаланин – это аминокислота, которая участвует в формировании инсулина, папаина и меланина. Она необходимо для нормальной работы центральной нервной системы, помогает справиться с депрессией. Хотя на сегодняшний день еще не четко понятно, как все же действует это вещество в организме. Тирозин – это ароматическая альфа-аминокислота, которая, как и фенилаланин, участвует в процессе катаболизма. Аминокислота является полностью промежуточным продуктом распада в организме человека. На сегодняшний день выделяют ряд характерных признаков заболевания. Прежде всего, алкаптонурия – это потемнение мочи, которое заметно даже в младенческом возрасте. При контакте с кислородом, алкаптон принимает темный окрас. Этот симптом может привести к развитию пиелонефрита или мочекаменной болезни, почечной недостаточности. Следующий симптом, характерный для заболевания – серо-голубоватый окрас кожного покрова. Чаще всего проявляется на хрящах ушей, в области подмышечных впадин, в паху и на пазухах носа. Избыточная пигментация может проявляться на гортани, поджелудочной и щитовидной железе, других внутренних органах. Заметить изменение цвета можно при помощи эндоскопического исследования. Симптомы алкаптонурии проявляются на опорно-двигательном аппарате. В частности, при поражении позвоночного столба, формируется спондилез грудной или поясничной области. Больной мучается не только от болезненных ощущений, но и может ограничиваться подвижность в позвоночном столбе, вплоть до полного обездвиживания. Вначале больной ощущает скованность при движении, затем появляются боли. Со временем, боли становятся только интенсивнее. У некоторых пациентов даже наблюдается процесс уменьшения роста. В местах, где поражен позвоночный столб, при прощупывании, боль вообще не ощущаются. Болезнь поражает суставы, с дальнейшим развитием остеоартроза. Патология затрагивает крупные сочленения, в частности плечевые, коленные и тазобедренные суставы. В области поражения появляется припухлость, нарушается подвижность и мучают постоянные болевые ощущения. Также возможно развитие кальцификации, то есть отложение в суставных сумках или межпозвоночных дисках кальция. Патология может стать причиной развития атеросклероза, так как алкаптон может накапливаться на створках аортального клапана. В зависимости от места, где накапливается алкаптон, там и возникают проблемы. Как уже говорилось ранее, прежде всего, в месте накопления вещества темнеет поверхность, приобретая серо-голубоватый оттенок. Детская симптоматика Детская симптоматика Алкаптонурия – это, прежде всего, генетическое заболевание, поэтому его чаще всего обнаруживают практически сразу при рождении малыша. Обычно мать замечает, что моча ребенка темнеет после выхода наружу. При этом на пеленках остаются темные пятна, которые невозможно отстирать. У некоторых малышей отмечается потемнение кожного покрова в складках, вплоть до уплотнения. В случаях, кода диагностировать патологию в детском возрасте не удается, то основная симптоматика проявляется примерно с 30 года жизни. Проблемы с суставами чаще всего проявляются на 35-40 году жизни. Формы Формы На сегодняшний день выделяют только две формы патологии. Прежде всего – генетическая, то есть напрямую связанная с генетической мутацией. Если только у одного родителя будет мутировавший ген, то у ребенка болезнь не будет развиваться, а также исключено накопление вредного вещества в организме. Последними исследованиями доказано, что патология может быть приобретенной и возникать на фоне дефицита витамина С, однако после восполнения недостатка, все признаки и симптомы моментально исчезают. Принципы диагностики Принципы диагностики Диагностика заболевания начинается с подробного сбора анамнеза. В качестве подтверждения или опровержения наличия заболевания используются следующие методики: общий анализ мочи, позволяющий в лабораторных условиях обнаружить потемнение; биохимический анализ, который призван выявить в моче гомогентизиновую кислоту. Остальные методики диагностики нацелены на определение степени поражения тех или иных органов. В частности, может проводиться рентгенография позвоночника или суставов, с целью определения степени сужения межпозвоночных щелей, наличия свободных внутрисуставных тел, есть ли кальциноз или остеофиты. При обнаружении каких-либо проблем для уточнения проводится УЗИ. Проверить пигментацию внутри суставов можно при помощи артроскопии, также проводится исследование синовиальной жидкости. Эта методика позволяет определить наличие воспалительного процесса. Возможно, что при наличии алкаптонурии, клинические рекомендации будут состоять в проведении УЗИ почек или пиелографии. Так как патология очень часто дает осложнения именно на почки. У мужчин, в 99% проводится УЗИ предстательной железы. При жалобах на сердце, потребуется пройти УЗИ аорты и сердечной мышцы. В зависимости от полученных результатов терапевт направляет пациента к профильному врачу. Принципы терапии Принципы терапии Так, если фенилаланин – это невосполнимая аминокислота, то в медикаментозную терапию патологии включают большое количество аскорбиновой кислоты. До 6 грамм в сутки, каждый день. В данном случае, аскорбинка будет участвовать в процессе разложения тирозина. Это, конечно же, не полноценный заменить фенилаланина, но на сегодняшний день не существует препарата, который смог бы полноценно заменить недостающие ферменты. Однако ряд медиков придерживаются мнения, чтобы облегчить симптоматику и замедлить развитие заболевания следует перейти на питание, с низким содержанием белка. Остальные методики лечения нацелены лишь на снижение симптомов проявления заболевания. Для снижения болевых ощущений в области хрящей, суставов и позвоночного столба используются нестероидные противовоспалительные медикаменты. Для расслабления мышц в области позвоночника, назначают миорелаксанты. Чтобы улучшить обменные процессы в хрящевых суставах, используются хондропротекторы. После снятия основных болевых ощущений, очень полезна лечебная физкультура и другие физиотерапевтические процедуры. В частности, хорошие результаты дают радоновые ванны. Принятие таких ванн – это комплексное оздоровление всего организма. Рекомендуется также грязелечение, озокеритные и парафиновые аппликации. Также хорошо снять мышечное напряжение позволяют массажные процедуры. Иногда, пациентам, у которых слишком повреждены суставы, приходится заменять их хирургическим путем на искусственные, чтобы обеспечить достойное качество жизни, то есть проводиться ортопедохирургическая коррекция. Хирургическое вмешательство также показано при поражении сердечного клапана. Следует понимать, что алкаптонурия – это генетическое заболевание, и полностью от него невозможно избавиться. Все терапевтические мероприятия направленны на поддержание организма, снятие болей. Прогноз Прогноз Необходимо признать, что не существует специфического лечения, поэтому прогноз при наличии данного вида патологии неблагоприятный. Независимо от того, какой орган больше всего пострадал, болезнь будет постепенно развиваться и в какой-то момент все дойдет до инвалидности. Профилактические мероприятия Профилактические мероприятия Невозможно предпринимать какие-либо меры, чтобы предупредить заболевание. Единственное, что могут сделать родители, перед зачатием ребенка пройти обследование у генетика. Тем более следует обратиться к этому врачу, если алкаптонурия диагностирована хотя бы у одного из родственников. Источник: //FB.ru/article/393250/alkaptonuriya---eto-prichinyi-simptomyi-diagnostika-i-lechenie-alkaptonurii Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2 Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2 Термином «алкаптонурия» обозначают заболевание генетической природы, связанное с нарушением обмена аминокислот фенилаланина и тирозина, в результате чего в организме накапливается метаболит (продукт промежуточного обмена) этих веществ – алкаптон (иначе – гомогентизиновая кислота). Другое название патологии – гомогентизиновая ацидурия. Болезнь совершенно не новая – впервые она была описана в далеком 1584 году, но только в конце XIX века ученые Е. Байман и М. Волков определили суть алкаптонурии – выделили из мочи лиц, страдающих ею, кристаллы алкаптона. Это очень редкая патология – заболеваемость составляет около 0.01 на 10000 населения Земли. Страдают чаще мужчины. Географическая зона распространения – преимущественно Чехословакия. Из нашей статьи вы узнаете о причинах и механизме развития алкаптонурии, о клинических проявлениях, принципах диагностики и тактике лечения данной патологии. Причины и механизм развития Причины и механизм развития Гомогентизиновая кислота выделяется в большом количестве с мочой, чем обуславливает ее быстрое потемнение. Алкаптонурия – болезнь, развитие которой обусловлено генетически. Передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть если ребенок получает от каждого родителя по мутантному гену (родители при этом являются носителями данной патологии), то он заболевает. Интересно: в начале XX века (точнее – в 1925 году) ученый P. Pieter описал семью, в которой 13 членов в четырех поколениях страдали данной патологией. В здоровом организме аминокислоты тирозин и фенилаланин расщепляются с образованием гомогентизиновой кислоты, которая под действием особого фермента – гомогентиназы – преобразуется в малеитацетоуксусную кислоту, а последняя – в фумаровую и ацетоуксусную кислоты (они необходимы для дальнейшего осуществления ряда биохимических циклов). При алкаптонурии же гомогентиназы в организме недостаточно – гомогентизиновая кислота (или алкаптон) накапливается в тканях, вызывая соответствующую симптоматику, а также выделяется в большом количестве (до 5-8 г в сутки) с мочой, обусловливая ее быстрое потемнение. Существует и иная форма алкаптонурии – приобретенная, симптоматическая. Связана она с недостатком в организме витамина С и быстро исчезает после восполнения дефицита аскорбиновой кислоты. Основы патологической анатомии Основы патологической анатомии Гомогентизиновая кислота накапливается в организме, что приводит к отложению продукта ее окисления – охронотического пигмента – в органах и тканях, в частности: в крупных суставах; в хрящах позвоночного столба, ушной раковины, гортани, носа; в склерах глаз; в коже; в эндотелии кровеносных сосудов; в эндокринных органах (щитовидной, поджелудочной железах, простате и придатках яичка); в сердечной мышце и клапанах сердца. Обогащенные этим пигментом, органы и ткани приобретают темную окраску (это называется охроноз), а в последующем накапливают кальций и, так сказать, окостеневают (оссифицируются). Алкаптон и кальций, накапливающиеся в пораженных тканях, приводят к следующим изменениям: ушная раковина приобретает серо-голубоватую окраску, уплотняется, огрубевает; в крупных суставах формируется охронотический остеоартроз; в области позвоночника формируется спондилез; на склерах образуются пятна темно-коричневого цвета, кожа тоже окрашивается в этот цвет; формируются приобретенные пороки митрального и/или аортального клапанов; может развиться даже инфаркт миокарда. Итак, для алкаптонурии наиболее характерна триада изменений: повышенное содержание в моче алкаптона (собственно, алкаптонурия); потемнение кожи и склер (охроноз); поражение крупных суставов и позвоночника. Но эти признаки существуют не одновременно, а проявляются в течение жизни больного: высокое содержание алкаптона в мочи можно диагностировать уже у новорожденного (моча на пеленках образует темные пятна, отстирать которые совершенно невозможно); ткани в темный цвет окрашиваются постепенно – охроноз становится хорошо заметным к достижению больным примерно тридцатилетнего возраста; суставы поражаются еще позже – после 35-40 лет. Симптомы алкаптонурии Симптомы алкаптонурии Один из характерных симптомов — боли и чувство скованности в позвоночнике и суставах конечностей. Если в раннем детском возрасте болезнь остается не диагностированной, пациент замечает изменение своего состояния примерно на третьем десятилетии жизни. Обращают на себя внимание такие симптомы: уплотнение и пигментация серовато-коричневого цвета кожи лица, особенно заметные вокруг глаз, в области спинки носа и губ; окрашивание в темный цвет кожных складок шеи, ладоней, живота, области подмышек и паха; уплотнение и серо-голубой цвет ушных раковин; пятнышки коричневого цвета на склере глаз и/или конъюнктиве; боль во время глотания, а также при прощупывании гортани (является следствием отложения в ее хрящах пигмента). Все эти симптомы с течением времени становятся все более и более заметны. Нередко к ним присоединяются и болезни сердечно-сосудистой системы: атеросклероз; склероз аорты; фиброз сердечной мышцы; приобретенные пороки аортального и/или митрального клапанов. У мужчин может развиться калькулезный простатит, а у больных обоих полов – почечно-каменная болезнь, альбуминурия или пиелонефрит. Тяжелые формы заболевания сопровождаются отложением пигмента в надпочечниках, поджелудочной, щитовидной железе, селезенке и даже в яичках. Одно из главных, характерных для алкаптонурии, клинических проявлений – охронотическая артропатия – характеризуется поражением суставов позвоночника и преимущественно нижних конечностей, протекает длительно, неуклонно прогрессируя. В поясничном и грудном отделах позвоночника постепенно развивается деформирующий спондилез. Клинически это проявляется чувством скованности, тупыми болями в позвоночнике, которые со временем становятся более интенсивными, отдают в межреберья или конечности. Сглаживается физиологический поясничный изгиб позвоночника, больной немного уменьшается в росте. При прощупывании позвоночного столба боли пациент не испытывает. Объем движений в пораженных отделах ограничивается вплоть до полной потери подвижности. Иногда охронотический спондилез развивается остро. Причиной этому становится разрыв межпозвонкового хряща, который приводит к образованию грыжи межпозвонкового диска. Спустя несколько лет после появления симптомов со стороны позвоночника развивается артропатия. Больной отмечает появление болей в коленных, плечевых, тазобедренных суставах, их припухлость, хруст при движениях. Со временем ограничивается подвижность – развиваются сгибательные контрактуры. Суставной хрящ становится очень хрупким – даже легкая травма может привести к трещине или перелому с последующим развитием реактивного синовиита. В полость сустава периодически попадают отломки хряща – возникают так называемые блокады. Разрастаются остеофиты, хрящ разрушается, сустав деформируется. Мягкие ткани, расположенные вокруг сустава, уплотняются. Принципы диагностики Принципы диагностики Большинство случаев алкаптонурии обнаруживается еще в период младенчества, когда мать указывает врачу на то, что моча ее ребенка быстро темнеет на воздухе и оставляет темные, ничем не отстирывающиеся пятна на пеленках или одежде. Также у ребенка может быть замечена легкая пигментация кожи, кожных складок, их уплотнение. Если же на данном этапе патология осталась не диагностированной, больные часто живут, не обращая внимания на незначительные изменения своего состояния, до 25-30 лет – возраста, в который и разворачивается полный симптомокомплекс алкаптонурии. Врач может заподозрить данную патологию на основании характерного сочетания жалоб пациента, данных анамнеза и результатов объективного обследования. Верифицировать диагноз ему помогут дополнительные лабораторные и инструментальные методы диагностики: общий анализ мочи (лаборант обнаружит быстрое потемнение мочи на воздухе или при подщелачивании ее); биохимическое исследование мочи с целью определения содержания в ней гомогентизиновой кислоты – наиболее специфичный метод исследования; рентгенография пораженного отдела позвоночника (обнаружатся кальциноз хрящей межпозвонковых дисков, сужение межпозвонковых щелей, остеосклероз тел позвонков, остеофиты); рентгенография суставов (будет выявлено сужение суставной щели, остеофиты, свободные внутрисуставные тела, остеосклероз, окостенение суставного хряща и мягких тканей вокруг сустава); УЗИ суставов (подтвердятся описанные в предыдущем пункте изменения); артроскопия (обнаружится пигментация суставного хряща, характерная для алкаптонурии); исследование синовиальной жидкости (признаков воспаления в ней нет, но определяются частицы пигмента); биопсия пораженного сустава (в полученном материале будет обнаружено большое количество охронотического пигмента); с целью диагностики почечно-каменной болезни – УЗИ почек, пиелография; с целью диагностики калькулезного простатита – УЗИ предстательной железы; с целью диагностики патологии сердца – УЗИ сердца и аорты; с целью диагностики поражения хрящей гортани – ларингоскопия (врач заметит окрашивание их в темный цвет). В анализе крови какие-либо изменения при алкаптонурии отсутствуют. В зависимости от симптоматики заболевания больному могут быть рекомендованы консультации профильных специалистов – ревматолога, ортопеда, уролога, дерматолога, кардиолога и прочих. Дифференциальную диагностику проводят с такими заболеваниями: Принципы лечения Принципы лечения Больным алкаптонурией назначают в больших дозах аскорбиновую кислоту.  Препарата, который мог бы заместить недостающий фермент, на сегодняшний день не существует. Ряд авторов считают, что ограничить образование алкаптона поможет диета с низким содержанием белка. Поскольку в процессе разложения тирозина принимает участие аскорбиновая кислота, больным алкаптонурией рекомендуется принимать большие дозы этого витамина (до 6 г в сутки). Все остальные препараты, которые могут быть назначены лицам с данной патологией, относятся к симптоматическому лечению – помогают устранить тот или иной неприятный симптом болезни. Таковыми являются: Эффективно физиотерапевтическое лечение: радоновые ванны; аппликации лечебных грязей, парафина, озокерита; лечебная физкультура; массаж. В ряде случаев не удается обойтись без хирургического вмешательства: может потребоваться эндопротезирование сустава или замена пораженных клапанов сердца. Заключение и прогноз
  12. Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии
  13. Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии
  14. Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2
  15. Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Алкаптонурия

Алкаптонурия
Алкаптонурия
Клинические проявления данного заболевания разнообразны.

  • Со стороны кожных покровов:
    • на лице, а именно в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком;
    • на склере (белок) глаз выявляются очаги коричневого цвета в виде треугольных пятнышек или точек. Данные изменения возникают в связи с отложением красящегося вещества в тканях — алкаптона (пигмента) — в кожу и оболочки глаза.
  • Со стороны костной системы:
    • поражение позвоночника и крупных суставов конечностей является одним из главных клинических проявлений болезни. Раньше всего поражается поясничный отдел, а затем грудной. Шейный отдел обычно не поражается. Постепенно появляются тупые боли и чувство скованности в позвоночнике, позже происходит ограничение движения вплоть до полной потери подвижности в позвоночнике. Изгибы позвоночника выпрямляются, становятся сглаженными;
    • через несколько лет после поражения позвоночника появляются боли в коленных, тазобедренных суставах, а иногда и в плечевых. Характерны сильные боли, которые возникают при нагрузке на сустав. Как правило, они усиливаются к вечеру и стихают после ночного отдыха;
    • реже встречается воспаление оболочки, выстилающей сустав изнутри. В таком случае боли возникают, как правило, при первых движениях, например, утром, после пробуждения.
  • Со стороны внутренних органов:
    • боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани;
    • пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз (сужение) аортального клапана из-за отложения кальция в его створках и восходящем отделе аорты, реже поражается митральный клапан;
    • образование камней в почках, предстательной железе;
    • изменение цвета мочи: моча становится бурой или черной.

Выделяют две формы данного заболевания:

  • генетическую алкаптонурию, которая  возникает вследствие мутации гена, который кодирует синтез фермента, расщепляющий аминокислоты (тирозин и фенилаланин). Данная форма заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному типу (у здоровых родителей, которые передают мутантный ген, некоторые дети оказываются больными);
  • приобретенную (симптоматическая) алкаптонурию при дефиците витамина С. При назначении больших доз витамина С клинические признаки заболевания исчезают.
  • Причиной данного заболевания является мутация в гене, который отвечает за фермент, необходимый для расщепления структурных компонентов белка — аминокислот, а именно тирозина и фенилаланина. Мутация в гене нарушает этот процесс. В результате продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде красящегося вещества (пигмента) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет.
  • Отложение черного пигмента наблюдается главным образом в области склер, в хрящах ушных раковин, в суставах, связках, слизистых оболочках, в некоторых участках кожи.
  • Нередко в почках, предстательной железе образуются камни.
  • В результате отложения пигмента хрящ теряет эластичность, становится хрупким. Часто присоединяется воспалительный компонент, особенно со стороны суставов.

Диагноз алкаптонурии основывается на клинической картине,  исследовании мочи, генетическом анализе.

  • Анализ анамнеза и жалоб заболевания:
    • изменение плотности ушных раковин. Они приобретают голубовато-серый цвет;
    • изменение цвета мочи: она становится бурой или черной;
    • боли в позвоночнике и ограничение движения в нем;
    • боли в крупных суставах верхних и нижних конечностях;
    • камни в почках и предстательной железе.
  • Исследование мочи:
    • ферментативная спектрофотометрия и жидкостная хроматография – методы разделения смесей на составляющие их вещества. С помощью данных методов возможно количественное определение в моче промежуточных продуктов белкового обмена (гомогентезиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты);
    • оценка цвета мочи через 12-24 часов после пребывания ее на воздухе: моча темнеет. Этот метод является более простым, но менее точным.
  • Генетический анализ с помощью полимеразной цепной реакции  (ПЦР — экспериментальный метод, с помощью которого можно добиться значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов ДНК в биологическом материале (кровь или моча)). С помощью данного метода можно обнаружить мутированный  ген, который отвечает за данное заболевание. Материалом для проведения исследований методом ПЦР служат, как правило, биологические жидкости и выделения организма.
  • Возможна также консультация терапевта.

Лечение данного заболевания симптоматическое, так как этиологической терапии (замещение недостающего фермента) пока не существует. При поражении суставов и позвоночника назначают следующие препараты:

  • нестероидные противовоспалительные препараты — обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Однако у этой группы препаратов есть побочные эффекты, в первую очередь негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт: возможно обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение;
  • при более выраженных воспалительных процессах в области сустава, частом воспалении оболочки, выстилающей сустав изнутри (синовит), можно применять стероидные (гормональные) противовоспалительные препараты длительного действия. Препараты вводят внутрь или около сустава. Отмечается быстрый эффект. Однако при частом использовании они могут оказывать серьезные изменения со стороны хрящевой ткани. Поэтому используют не более 1-2 инъекции в год при сильных болях в суставе;
  • при выраженных изменениях в суставах применяют препараты гиалуроновой кислоты, которые улучшают питание хряща и играют роль ” смазки” в поврежденном суставе. Это приводит к длительному уменьшению болей, облегчению движений в суставе;
  • хондропротекторы – это группа препаратов, которая не только улучшает питание хряща, но и замедляет его разрушение;
  • также одним из перспективных направлений в лечении суставов является разработка препаратов, которые  блокируют ферменты, участвующие в разрушении суставного хряща;
  • при болях в поясничном отделе позвоночника, сопровождающихся стойким напряжением мышц, показаны миорелаксанты;
  • после стихания острого воспаления в суставах назначают физиолечение и санаторно-курортное лечение;
  • при значительных деформациях суставов необходима замена сустава протезом;
  • также при данном заболевании необходимо назначение в больших дозах аскорбиновой кислоты, которая в качестве фермента принимает участие в процессе разложения аминокислот, тем самым уменьшая образование промежуточных продуктов обмена, которые откладываются в тканях.

В результате отложения красящегося вещества в ткани возможны следующие осложнения:

  • мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом — заболеванием почек, которое характеризуется их воспалением на фоне бактериальной инфекции. Из клинических симптомов характерна высокая температура тела, боль в поясничной области и изменения в анализе мочи (лейкоциты в большом количестве и бактерии);
  • полная неподвижность позвоночника и суставов;
  • пороки сердца с развитием сердечной недостаточности.
  • Специфической профилактики алкаптонурии не существует.
  • Так как данное заболевание является наследственным, то родителям, у которых есть больной ребенок, в случае планирования последующих беременностей необходимо пройти генетическое консультирование.

Источник: //lookmedbook.ru/disease/alkaptonuriya

Прогноз алкаптонурии

Прогноз на излечение алкаптонурии неблагоприятный. Заболевание имеет хроническое прогрессирующее течение с развитием необратимых изменений в организме.

Исходом алкаптонурии является стойкая инвалидизация больного. Генетический характер патологии не позволяет говорить о возможности специфической профилактики.

Для прогноза развития алкаптонурии у потомства рекомендуется консультация генетика.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/rheumatology/alcaptonuria

Источник: //ru.oldmedic.com/alkaptonuria-1254

Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии

Алкаптонурия
Алкаптонурия

Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии

Алкаптонурия

Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии

Алкаптонурия

Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии

Алкаптонурия

Алкаптонурия – это очень редкое генетическое заболевание, которое встречается лишь в 1 случае на 500 тысяч человек. Связано оно с мутацией гена HGD. Замечено, что заболевание встречается чаще всего на территории Чехии, Словакии, Индии, в США и в Германии. Болезнь в большей мере свойственна мужчинам.

Впервые патология была описана еще в 1584 году, но суть заболевания была полностью определена только в XIX веке. Двум ученым, Волкову М. и Байману Е., удалось выделить из мочи кристаллы алкаптона.

Особенности патологии

Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Алкаптонурия

Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Алкаптонурия

Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Алкаптонурия

Термином «алкаптонурия» обозначают заболевание генетической природы, связанное с нарушением обмена аминокислот фенилаланина и тирозина, в результате чего в организме накапливается метаболит (продукт промежуточного обмена) этих веществ – алкаптон (иначе – гомогентизиновая кислота). Другое название патологии – гомогентизиновая ацидурия.

Болезнь совершенно не новая – впервые она была описана в далеком 1584 году, но только в конце XIX века ученые Е. Байман и М. Волков определили суть алкаптонурии – выделили из мочи лиц, страдающих ею, кристаллы алкаптона.

Это очень редкая патология – заболеваемость составляет около 0.01 на 10000 населения Земли. Страдают чаще мужчины. Географическая зона распространения – преимущественно Чехословакия.

Из нашей статьи вы узнаете о причинах и механизме развития алкаптонурии, о клинических проявлениях, принципах диагностики и тактике лечения данной патологии.

Причины и механизм развития

Алкаптонурия

Алкаптонурия
Алкаптонурия
Клинические проявления данного заболевания разнообразны.

  • Со стороны кожных покровов:
    • на лице, а именно в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком;
    • на склере (белок) глаз выявляются очаги коричневого цвета в виде треугольных пятнышек или точек. Данные изменения возникают в связи с отложением красящегося вещества в тканях — алкаптона (пигмента) — в кожу и оболочки глаза.
  • Со стороны костной системы:
    • поражение позвоночника и крупных суставов конечностей является одним из главных клинических проявлений болезни. Раньше всего поражается поясничный отдел, а затем грудной. Шейный отдел обычно не поражается. Постепенно появляются тупые боли и чувство скованности в позвоночнике, позже происходит ограничение движения вплоть до полной потери подвижности в позвоночнике. Изгибы позвоночника выпрямляются, становятся сглаженными;
    • через несколько лет после поражения позвоночника появляются боли в коленных, тазобедренных суставах, а иногда и в плечевых. Характерны сильные боли, которые возникают при нагрузке на сустав. Как правило, они усиливаются к вечеру и стихают после ночного отдыха;
    • реже встречается воспаление оболочки, выстилающей сустав изнутри. В таком случае боли возникают, как правило, при первых движениях, например, утром, после пробуждения.
  • Со стороны внутренних органов:
    • боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани;
    • пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз (сужение) аортального клапана из-за отложения кальция в его створках и восходящем отделе аорты, реже поражается митральный клапан;
    • образование камней в почках, предстательной железе;
    • изменение цвета мочи: моча становится бурой или черной.

Выделяют две формы данного заболевания:

  • генетическую алкаптонурию, которая  возникает вследствие мутации гена, который кодирует синтез фермента, расщепляющий аминокислоты (тирозин и фенилаланин). Данная форма заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному типу (у здоровых родителей, которые передают мутантный ген, некоторые дети оказываются больными);
  • приобретенную (симптоматическая) алкаптонурию при дефиците витамина С. При назначении больших доз витамина С клинические признаки заболевания исчезают.
  • Причиной данного заболевания является мутация в гене, который отвечает за фермент, необходимый для расщепления структурных компонентов белка — аминокислот, а именно тирозина и фенилаланина. Мутация в гене нарушает этот процесс. В результате продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде красящегося вещества (пигмента) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет.
  • Отложение черного пигмента наблюдается главным образом в области склер, в хрящах ушных раковин, в суставах, связках, слизистых оболочках, в некоторых участках кожи.
  • Нередко в почках, предстательной железе образуются камни.
  • В результате отложения пигмента хрящ теряет эластичность, становится хрупким. Часто присоединяется воспалительный компонент, особенно со стороны суставов.

Диагноз алкаптонурии основывается на клинической картине,  исследовании мочи, генетическом анализе.

  • Анализ анамнеза и жалоб заболевания:
    • изменение плотности ушных раковин. Они приобретают голубовато-серый цвет;
    • изменение цвета мочи: она становится бурой или черной;
    • боли в позвоночнике и ограничение движения в нем;
    • боли в крупных суставах верхних и нижних конечностях;
    • камни в почках и предстательной железе.
  • Исследование мочи:
    • ферментативная спектрофотометрия и жидкостная хроматография – методы разделения смесей на составляющие их вещества. С помощью данных методов возможно количественное определение в моче промежуточных продуктов белкового обмена (гомогентезиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты);
    • оценка цвета мочи через 12-24 часов после пребывания ее на воздухе: моча темнеет. Этот метод является более простым, но менее точным.
  • Генетический анализ с помощью полимеразной цепной реакции  (ПЦР — экспериментальный метод, с помощью которого можно добиться значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов ДНК в биологическом материале (кровь или моча)). С помощью данного метода можно обнаружить мутированный  ген, который отвечает за данное заболевание. Материалом для проведения исследований методом ПЦР служат, как правило, биологические жидкости и выделения организма.
  • Возможна также консультация терапевта.

Лечение данного заболевания симптоматическое, так как этиологической терапии (замещение недостающего фермента) пока не существует. При поражении суставов и позвоночника назначают следующие препараты:

  • нестероидные противовоспалительные препараты — обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Однако у этой группы препаратов есть побочные эффекты, в первую очередь негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт: возможно обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение;
  • при более выраженных воспалительных процессах в области сустава, частом воспалении оболочки, выстилающей сустав изнутри (синовит), можно применять стероидные (гормональные) противовоспалительные препараты длительного действия. Препараты вводят внутрь или около сустава. Отмечается быстрый эффект. Однако при частом использовании они могут оказывать серьезные изменения со стороны хрящевой ткани. Поэтому используют не более 1-2 инъекции в год при сильных болях в суставе;
  • при выраженных изменениях в суставах применяют препараты гиалуроновой кислоты, которые улучшают питание хряща и играют роль ” смазки” в поврежденном суставе. Это приводит к длительному уменьшению болей, облегчению движений в суставе;
  • хондропротекторы – это группа препаратов, которая не только улучшает питание хряща, но и замедляет его разрушение;
  • также одним из перспективных направлений в лечении суставов является разработка препаратов, которые  блокируют ферменты, участвующие в разрушении суставного хряща;
  • при болях в поясничном отделе позвоночника, сопровождающихся стойким напряжением мышц, показаны миорелаксанты;
  • после стихания острого воспаления в суставах назначают физиолечение и санаторно-курортное лечение;
  • при значительных деформациях суставов необходима замена сустава протезом;
  • также при данном заболевании необходимо назначение в больших дозах аскорбиновой кислоты, которая в качестве фермента принимает участие в процессе разложения аминокислот, тем самым уменьшая образование промежуточных продуктов обмена, которые откладываются в тканях.

В результате отложения красящегося вещества в ткани возможны следующие осложнения:

  • мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом — заболеванием почек, которое характеризуется их воспалением на фоне бактериальной инфекции. Из клинических симптомов характерна высокая температура тела, боль в поясничной области и изменения в анализе мочи (лейкоциты в большом количестве и бактерии);
  • полная неподвижность позвоночника и суставов;
  • пороки сердца с развитием сердечной недостаточности.
  • Специфической профилактики алкаптонурии не существует.
  • Так как данное заболевание является наследственным, то родителям, у которых есть больной ребенок, в случае планирования последующих беременностей необходимо пройти генетическое консультирование.

Источник: //lookmedbook.ru/disease/alkaptonuriya

Прогноз алкаптонурии

Прогноз на излечение алкаптонурии неблагоприятный. Заболевание имеет хроническое прогрессирующее течение с развитием необратимых изменений в организме.

Исходом алкаптонурии является стойкая инвалидизация больного. Генетический характер патологии не позволяет говорить о возможности специфической профилактики.

Для прогноза развития алкаптонурии у потомства рекомендуется консультация генетика.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/rheumatology/alcaptonuria

Источник: //ru.oldmedic.com/alkaptonuria-1254

Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии

Алкаптонурия
Алкаптонурия

Алкаптонурия – это… Причины, симптомы, диагностика и лечение алкаптонурии

Алкаптонурия

Алкаптонурия – это очень редкое генетическое заболевание, которое встречается лишь в 1 случае на 500 тысяч человек. Связано оно с мутацией гена HGD. Замечено, что заболевание встречается чаще всего на территории Чехии, Словакии, Индии, в США и в Германии. Болезнь в большей мере свойственна мужчинам.

Впервые патология была описана еще в 1584 году, но суть заболевания была полностью определена только в XIX веке. Двум ученым, Волкову М. и Байману Е., удалось выделить из мочи кристаллы алкаптона.

Особенности патологии

Особенности патологии

Заболевание является следствием выделения гомогентизиновой кислоты. На ней останавливается метаболизм аминокислот. Она является промежуточным продуктом распада тирозина и фенилаланина. В дальнейшем в организме накапливается метаболит. Он является продуктом распада гомогентизиновой кислоты.

Концентрируется вещество в суставах, преимущественно крупных, в коже, в органах эндокринной системы, в хрящах, в сердечной мышце и даже в склерах глаз. Вследствие этого, ткани или органы, где накопился этот продукт, пигментируют, точнее, приобретают темный окрас. Данный вид пигментации называют охроноз, который приводит к накоплению кальция и в дальнейшем к окостенению.

К примеру, если патология проявляется на ушной раковине, то появляется уплотнение с серо-голубоватым окрасом. Если речь идет о позвоночнике, то формируется спондилез. При накоплении вещества в суставах появляется заболевание под названием охронотический остеоартроз. При накоплении метаболита в сердечной мышце может формироваться инфаркт миокарда.

Патология является полностью генетическим расстройством. Алкаптонурия наследуется как аутосомный рецессивный признак, то есть, чтобы у ребенка появилась патология, необходимо чтобы ген HGD был поврежден у обоих родителей.

Еще в 1925 году, ученые описали семью, в которой было 13 членов семьи с подобной патологией.

Если говорить о здоровом организме, то гомогентизиновая кислота (алкаптон) полностью расщепляется и преобразуется в малеитацетоуксусную, которая превращается в ацетоуксусную и фумаровую. Эти кислоты играют важную роль во многих биохимических циклах организма. Если же у человека есть мутировавший ген, алкаптон накапливается в организме и вызывает ряд неприятных симптомов и заболеваний.

Терминология

Терминология

Фенилаланин – это аминокислота, которая участвует в формировании инсулина, папаина и меланина. Она необходимо для нормальной работы центральной нервной системы, помогает справиться с депрессией. Хотя на сегодняшний день еще не четко понятно, как все же действует это вещество в организме.

Тирозин – это ароматическая альфа-аминокислота, которая, как и фенилаланин, участвует в процессе катаболизма. Аминокислота является полностью промежуточным продуктом распада в организме человека.

На сегодняшний день выделяют ряд характерных признаков заболевания.

Прежде всего, алкаптонурия – это потемнение мочи, которое заметно даже в младенческом возрасте. При контакте с кислородом, алкаптон принимает темный окрас. Этот симптом может привести к развитию пиелонефрита или мочекаменной болезни, почечной недостаточности.

Следующий симптом, характерный для заболевания – серо-голубоватый окрас кожного покрова. Чаще всего проявляется на хрящах ушей, в области подмышечных впадин, в паху и на пазухах носа.

Избыточная пигментация может проявляться на гортани, поджелудочной и щитовидной железе, других внутренних органах. Заметить изменение цвета можно при помощи эндоскопического исследования.

Симптомы алкаптонурии проявляются на опорно-двигательном аппарате. В частности, при поражении позвоночного столба, формируется спондилез грудной или поясничной области.

Больной мучается не только от болезненных ощущений, но и может ограничиваться подвижность в позвоночном столбе, вплоть до полного обездвиживания. Вначале больной ощущает скованность при движении, затем появляются боли. Со временем, боли становятся только интенсивнее.

У некоторых пациентов даже наблюдается процесс уменьшения роста. В местах, где поражен позвоночный столб, при прощупывании, боль вообще не ощущаются.

Болезнь поражает суставы, с дальнейшим развитием остеоартроза. Патология затрагивает крупные сочленения, в частности плечевые, коленные и тазобедренные суставы. В области поражения появляется припухлость, нарушается подвижность и мучают постоянные болевые ощущения.

Также возможно развитие кальцификации, то есть отложение в суставных сумках или межпозвоночных дисках кальция. Патология может стать причиной развития атеросклероза, так как алкаптон может накапливаться на створках аортального клапана.

В зависимости от места, где накапливается алкаптон, там и возникают проблемы. Как уже говорилось ранее, прежде всего, в месте накопления вещества темнеет поверхность, приобретая серо-голубоватый оттенок.

Детская симптоматика

Детская симптоматика

Алкаптонурия – это, прежде всего, генетическое заболевание, поэтому его чаще всего обнаруживают практически сразу при рождении малыша. Обычно мать замечает, что моча ребенка темнеет после выхода наружу. При этом на пеленках остаются темные пятна, которые невозможно отстирать. У некоторых малышей отмечается потемнение кожного покрова в складках, вплоть до уплотнения.

В случаях, кода диагностировать патологию в детском возрасте не удается, то основная симптоматика проявляется примерно с 30 года жизни. Проблемы с суставами чаще всего проявляются на 35-40 году жизни.

Формы

Формы

На сегодняшний день выделяют только две формы патологии. Прежде всего – генетическая, то есть напрямую связанная с генетической мутацией. Если только у одного родителя будет мутировавший ген, то у ребенка болезнь не будет развиваться, а также исключено накопление вредного вещества в организме.

Последними исследованиями доказано, что патология может быть приобретенной и возникать на фоне дефицита витамина С, однако после восполнения недостатка, все признаки и симптомы моментально исчезают.

Принципы диагностики

Принципы диагностики

Диагностика заболевания начинается с подробного сбора анамнеза. В качестве подтверждения или опровержения наличия заболевания используются следующие методики:

  • общий анализ мочи, позволяющий в лабораторных условиях обнаружить потемнение;
  • биохимический анализ, который призван выявить в моче гомогентизиновую кислоту.

Остальные методики диагностики нацелены на определение степени поражения тех или иных органов. В частности, может проводиться рентгенография позвоночника или суставов, с целью определения степени сужения межпозвоночных щелей, наличия свободных внутрисуставных тел, есть ли кальциноз или остеофиты. При обнаружении каких-либо проблем для уточнения проводится УЗИ.

Проверить пигментацию внутри суставов можно при помощи артроскопии, также проводится исследование синовиальной жидкости. Эта методика позволяет определить наличие воспалительного процесса.

Возможно, что при наличии алкаптонурии, клинические рекомендации будут состоять в проведении УЗИ почек или пиелографии. Так как патология очень часто дает осложнения именно на почки. У мужчин, в 99% проводится УЗИ предстательной железы.

При жалобах на сердце, потребуется пройти УЗИ аорты и сердечной мышцы.

В зависимости от полученных результатов терапевт направляет пациента к профильному врачу.

Принципы терапии

Принципы терапии

Так, если фенилаланин – это невосполнимая аминокислота, то в медикаментозную терапию патологии включают большое количество аскорбиновой кислоты. До 6 грамм в сутки, каждый день. В данном случае, аскорбинка будет участвовать в процессе разложения тирозина.

Это, конечно же, не полноценный заменить фенилаланина, но на сегодняшний день не существует препарата, который смог бы полноценно заменить недостающие ферменты.

Однако ряд медиков придерживаются мнения, чтобы облегчить симптоматику и замедлить развитие заболевания следует перейти на питание, с низким содержанием белка.

Остальные методики лечения нацелены лишь на снижение симптомов проявления заболевания. Для снижения болевых ощущений в области хрящей, суставов и позвоночного столба используются нестероидные противовоспалительные медикаменты. Для расслабления мышц в области позвоночника, назначают миорелаксанты.

Чтобы улучшить обменные процессы в хрящевых суставах, используются хондропротекторы.

После снятия основных болевых ощущений, очень полезна лечебная физкультура и другие физиотерапевтические процедуры. В частности, хорошие результаты дают радоновые ванны. Принятие таких ванн – это комплексное оздоровление всего организма. Рекомендуется также грязелечение, озокеритные и парафиновые аппликации. Также хорошо снять мышечное напряжение позволяют массажные процедуры.

Иногда, пациентам, у которых слишком повреждены суставы, приходится заменять их хирургическим путем на искусственные, чтобы обеспечить достойное качество жизни, то есть проводиться ортопедохирургическая коррекция. Хирургическое вмешательство также показано при поражении сердечного клапана.

Следует понимать, что алкаптонурия – это генетическое заболевание, и полностью от него невозможно избавиться. Все терапевтические мероприятия направленны на поддержание организма, снятие болей.

Прогноз

Прогноз

Необходимо признать, что не существует специфического лечения, поэтому прогноз при наличии данного вида патологии неблагоприятный. Независимо от того, какой орган больше всего пострадал, болезнь будет постепенно развиваться и в какой-то момент все дойдет до инвалидности.

Профилактические мероприятия

Профилактические мероприятия

Невозможно предпринимать какие-либо меры, чтобы предупредить заболевание. Единственное, что могут сделать родители, перед зачатием ребенка пройти обследование у генетика. Тем более следует обратиться к этому врачу, если алкаптонурия диагностирована хотя бы у одного из родственников.

Источник: //FB.ru/article/393250/alkaptonuriya---eto-prichinyi-simptomyi-diagnostika-i-lechenie-alkaptonurii

Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Алкаптонурия

Алкаптонурия – симптомы, лечение, формы, стадии, диагностика – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Алкаптонурия

Термином «алкаптонурия» обозначают заболевание генетической природы, связанное с нарушением обмена аминокислот фенилаланина и тирозина, в результате чего в организме накапливается метаболит (продукт промежуточного обмена) этих веществ – алкаптон (иначе – гомогентизиновая кислота). Другое название патологии – гомогентизиновая ацидурия.

Болезнь совершенно не новая – впервые она была описана в далеком 1584 году, но только в конце XIX века ученые Е. Байман и М. Волков определили суть алкаптонурии – выделили из мочи лиц, страдающих ею, кристаллы алкаптона.

Это очень редкая патология – заболеваемость составляет около 0.01 на 10000 населения Земли. Страдают чаще мужчины. Географическая зона распространения – преимущественно Чехословакия.

Из нашей статьи вы узнаете о причинах и механизме развития алкаптонурии, о клинических проявлениях, принципах диагностики и тактике лечения данной патологии.

Причины и механизм развития

Причины и механизм развития

Гомогентизиновая кислота выделяется в большом количестве с мочой, чем обуславливает ее быстрое потемнение.

Алкаптонурия – болезнь, развитие которой обусловлено генетически. Передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть если ребенок получает от каждого родителя по мутантному гену (родители при этом являются носителями данной патологии), то он заболевает.

Интересно: в начале XX века (точнее – в 1925 году) ученый P. Pieter описал семью, в которой 13 членов в четырех поколениях страдали данной патологией.

В здоровом организме аминокислоты тирозин и фенилаланин расщепляются с образованием гомогентизиновой кислоты, которая под действием особого фермента – гомогентиназы – преобразуется в малеитацетоуксусную кислоту, а последняя – в фумаровую и ацетоуксусную кислоты (они необходимы для дальнейшего осуществления ряда биохимических циклов). При алкаптонурии же гомогентиназы в организме недостаточно – гомогентизиновая кислота (или алкаптон) накапливается в тканях, вызывая соответствующую симптоматику, а также выделяется в большом количестве (до 5-8 г в сутки) с мочой, обусловливая ее быстрое потемнение.

Существует и иная форма алкаптонурии – приобретенная, симптоматическая. Связана она с недостатком в организме витамина С и быстро исчезает после восполнения дефицита аскорбиновой кислоты.

Основы патологической анатомии

Основы патологической анатомии

Гомогентизиновая кислота накапливается в организме, что приводит к отложению продукта ее окисления – охронотического пигмента – в органах и тканях, в частности:

  • в крупных суставах;
  • в хрящах позвоночного столба, ушной раковины, гортани, носа;
  • в склерах глаз;
  • в коже;
  • в эндотелии кровеносных сосудов;
  • в эндокринных органах (щитовидной, поджелудочной железах, простате и придатках яичка);
  • в сердечной мышце и клапанах сердца.

Обогащенные этим пигментом, органы и ткани приобретают темную окраску (это называется охроноз), а в последующем накапливают кальций и, так сказать, окостеневают (оссифицируются).

Алкаптон и кальций, накапливающиеся в пораженных тканях, приводят к следующим изменениям:

  • ушная раковина приобретает серо-голубоватую окраску, уплотняется, огрубевает;
  • в крупных суставах формируется охронотический остеоартроз;
  • в области позвоночника формируется спондилез;
  • на склерах образуются пятна темно-коричневого цвета, кожа тоже окрашивается в этот цвет;
  • формируются приобретенные пороки митрального и/или аортального клапанов;
  • может развиться даже инфаркт миокарда.

Итак, для алкаптонурии наиболее характерна триада изменений:

  • повышенное содержание в моче алкаптона (собственно, алкаптонурия);
  • потемнение кожи и склер (охроноз);
  • поражение крупных суставов и позвоночника.

Но эти признаки существуют не одновременно, а проявляются в течение жизни больного:

  • высокое содержание алкаптона в мочи можно диагностировать уже у новорожденного (моча на пеленках образует темные пятна, отстирать которые совершенно невозможно);
  • ткани в темный цвет окрашиваются постепенно – охроноз становится хорошо заметным к достижению больным примерно тридцатилетнего возраста;
  • суставы поражаются еще позже – после 35-40 лет.

Симптомы алкаптонурии

Симптомы алкаптонурии

Один из характерных симптомов — боли и чувство скованности в позвоночнике и суставах конечностей.

Если в раннем детском возрасте болезнь остается не диагностированной, пациент замечает изменение своего состояния примерно на третьем десятилетии жизни. Обращают на себя внимание такие симптомы:

  • уплотнение и пигментация серовато-коричневого цвета кожи лица, особенно заметные вокруг глаз, в области спинки носа и губ;
  • окрашивание в темный цвет кожных складок шеи, ладоней, живота, области подмышек и паха;
  • уплотнение и серо-голубой цвет ушных раковин;
  • пятнышки коричневого цвета на склере глаз и/или конъюнктиве;
  • боль во время глотания, а также при прощупывании гортани (является следствием отложения в ее хрящах пигмента).

Все эти симптомы с течением времени становятся все более и более заметны. Нередко к ним присоединяются и болезни сердечно-сосудистой системы:

  • атеросклероз;
  • склероз аорты;
  • фиброз сердечной мышцы;
  • приобретенные пороки аортального и/или митрального клапанов.

У мужчин может развиться калькулезный простатит, а у больных обоих полов – почечно-каменная болезнь, альбуминурия или пиелонефрит.

Тяжелые формы заболевания сопровождаются отложением пигмента в надпочечниках, поджелудочной, щитовидной железе, селезенке и даже в яичках.

Одно из главных, характерных для алкаптонурии, клинических проявлений – охронотическая артропатия – характеризуется поражением суставов позвоночника и преимущественно нижних конечностей, протекает длительно, неуклонно прогрессируя. В поясничном и грудном отделах позвоночника постепенно развивается деформирующий спондилез.

Клинически это проявляется чувством скованности, тупыми болями в позвоночнике, которые со временем становятся более интенсивными, отдают в межреберья или конечности. Сглаживается физиологический поясничный изгиб позвоночника, больной немного уменьшается в росте. При прощупывании позвоночного столба боли пациент не испытывает.

Объем движений в пораженных отделах ограничивается вплоть до полной потери подвижности.

Иногда охронотический спондилез развивается остро. Причиной этому становится разрыв межпозвонкового хряща, который приводит к образованию грыжи межпозвонкового диска.

Спустя несколько лет после появления симптомов со стороны позвоночника развивается артропатия. Больной отмечает появление болей в коленных, плечевых, тазобедренных суставах, их припухлость, хруст при движениях. Со временем ограничивается подвижность – развиваются сгибательные контрактуры.

Суставной хрящ становится очень хрупким – даже легкая травма может привести к трещине или перелому с последующим развитием реактивного синовиита. В полость сустава периодически попадают отломки хряща – возникают так называемые блокады. Разрастаются остеофиты, хрящ разрушается, сустав деформируется.

Мягкие ткани, расположенные вокруг сустава, уплотняются.

Принципы диагностики

Принципы диагностики

Большинство случаев алкаптонурии обнаруживается еще в период младенчества, когда мать указывает врачу на то, что моча ее ребенка быстро темнеет на воздухе и оставляет темные, ничем не отстирывающиеся пятна на пеленках или одежде. Также у ребенка может быть замечена легкая пигментация кожи, кожных складок, их уплотнение.

Если же на данном этапе патология осталась не диагностированной, больные часто живут, не обращая внимания на незначительные изменения своего состояния, до 25-30 лет – возраста, в который и разворачивается полный симптомокомплекс алкаптонурии.

Врач может заподозрить данную патологию на основании характерного сочетания жалоб пациента, данных анамнеза и результатов объективного обследования. Верифицировать диагноз ему помогут дополнительные лабораторные и инструментальные методы диагностики:

  • общий анализ мочи (лаборант обнаружит быстрое потемнение мочи на воздухе или при подщелачивании ее);
  • биохимическое исследование мочи с целью определения содержания в ней гомогентизиновой кислоты – наиболее специфичный метод исследования;
  • рентгенография пораженного отдела позвоночника (обнаружатся кальциноз хрящей межпозвонковых дисков, сужение межпозвонковых щелей, остеосклероз тел позвонков, остеофиты);
  • рентгенография суставов (будет выявлено сужение суставной щели, остеофиты, свободные внутрисуставные тела, остеосклероз, окостенение суставного хряща и мягких тканей вокруг сустава);
  • УЗИ суставов (подтвердятся описанные в предыдущем пункте изменения);
  • артроскопия (обнаружится пигментация суставного хряща, характерная для алкаптонурии);
  • исследование синовиальной жидкости (признаков воспаления в ней нет, но определяются частицы пигмента);
  • биопсия пораженного сустава (в полученном материале будет обнаружено большое количество охронотического пигмента);
  • с целью диагностики почечно-каменной болезни – УЗИ почек, пиелография;
  • с целью диагностики калькулезного простатита – УЗИ предстательной железы;
  • с целью диагностики патологии сердца – УЗИ сердца и аорты;
  • с целью диагностики поражения хрящей гортани – ларингоскопия (врач заметит окрашивание их в темный цвет).
  • В анализе крови какие-либо изменения при алкаптонурии отсутствуют.
  • В зависимости от симптоматики заболевания больному могут быть рекомендованы консультации профильных специалистов – ревматолога, ортопеда, уролога, дерматолога, кардиолога и прочих.
  • Дифференциальную диагностику проводят с такими заболеваниями:

Принципы лечения

Принципы лечения

Больным алкаптонурией назначают в больших дозах аскорбиновую кислоту. 

Препарата, который мог бы заместить недостающий фермент, на сегодняшний день не существует. Ряд авторов считают, что ограничить образование алкаптона поможет диета с низким содержанием белка.

  1. Поскольку в процессе разложения тирозина принимает участие аскорбиновая кислота, больным алкаптонурией рекомендуется принимать большие дозы этого витамина (до 6 г в сутки).
  2. Все остальные препараты, которые могут быть назначены лицам с данной патологией, относятся к симптоматическому лечению – помогают устранить тот или иной неприятный симптом болезни. Таковыми являются:
  3. Эффективно физиотерапевтическое лечение:
  • радоновые ванны;
  • аппликации лечебных грязей, парафина, озокерита;
  • лечебная физкультура;
  • массаж.

В ряде случаев не удается обойтись без хирургического вмешательства: может потребоваться эндопротезирование сустава или замена пораженных клапанов сердца.

Заключение и прогноз

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий