Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия

Этот гормон необходим для стимуляции выработки молозива, а затем грудного молока. Благодаря ему в женском организме продлевается срок существования желтого тела в яичниках, тормозится процесс овуляции.

При нормальном функционировании организма гормон предотвращает новое зачатие при отсутствии менструаций во время лактации. Кроме того, маммотропин участвует в регуляции водно-солевого обмена в организме.

Синтез и секреция стимулируются эстрогенами, при повышении концентрации которых отмечается рост клеток, продуцирующих пролактин. Выработка гормона зависит от внешних воздействий (стрессов, интимных отношений, времени суток и др.

) Например, через час после засыпания отмечается увеличение его выработки. Наименьшая концентрация в крови — сразу после пробуждения. Показатели пролактина варьируют на протяжении всего менструального цикла.

Повышение уровня лактогенного гормона называется гиперпролактинемией. Следует уточнить, что увеличение концентрации не всегда опасно, более того, крайне необходимо.

Физиологическое повышение пролактина встречается при беременности, в период новорожденности, при приеме пищи, во время сна и полового акта.

При патологиях, которые затрагивают гипофиз и гипоталамус, возникает органическая гиперпролактинемия, которая приводит к аноргазмии, фригидности и бесплодию.

Причины этого состояния довольно разнообразны.

Причины гиперпролактинемии

  • Анатомические: аденома гипофиза (доброкачественное образование) — наиболее распространённая причина болезни. К этой группе также можно отнести черепно-мозговые травмы или операция, повлекшие за собой повреждение ножки гипофиза, облучение.
  • Функциональные: нейроинфекции (энцефалит, менингит), стрессы, различные патологии эндокринной системы (снижение функции щитовидной железы — гипотиреоз, акромегалия, синдром Нельсона, болезнь Кушинга)
  • Почечная недостаточность, цирроз печени, заболевания яичников, бронхогенная карцинома, травма в области грудной клетки и др. — эти причины встречаются не столь часто.
  • Применение некоторых медикаментов: антидепрессантов, противозачаточных средств с высоким содержанием эстрогенов, противорвотных и др.
  • Заболевания головного мозга

Клиническая картина

  • У 30% пациенток возникает нарушение менструального цикла по типу олигоменореи (скудные менструации раз в 2-3 месяца) или аменореи (отсутствие месячных в течение нескольких циклов)
  • Галакторея — наблюдается у 70% женщин. Это могут быть как единичные капли молозива, так и струйное выделение молока. Этот признак возникает практически у каждой женщины с аменореей, при олигоменорее лакторея встречается у каждой второй. При регулярном цикле этот симптом отмечается лишь у 15-20% пациенток.
  • Бесплодие — наступает после самопроизвольных выкидышей или родов.

Так как больные акцентируют внимание на нарушение менструального цикла и бесплодие — основные симптомы гиперпролактинемии, необходимо собрать тщательный анамнез с целью выявления сопутствующих признаков. Головные боли, головокружения, повышение артериального давления возникают у половины пациенток.

Кроме того, возможны депрессии, раздражительность, снижение либидо, эмоциональная нестабильность. У некоторых женщин отмечается избыточный рост волос на теле и появление угревой сыпи.

У мужчин заболевание проявляется отсутствием интереса к сексуальной жизни; это связано с повышением уровня пролактина, в результате чего уменьшается образование тестостерона.

При отсутствии лечения нарушается созревание сперматозоидов, возможно появление галактореи и проявления гинекомастии — увеличение молочных желез. В дальнейшем развивается импотенция и бесплодие.

Осложнения гиперпролактинемии

Нарушения, затрагивающие менструальный цикл, могут привести к бесплодию. Кроме того, существует риск развития злокачественных опухолей из кист и аденом молочных желез, которые поначалу являются доброкачественными образованиями.

Диагностика

При появлении симптомов заболевания следует обратиться к врачу-эндокринологу или гинекологу. Прежде всего следует исключить опухоль гипофиза. Диагностика гиперпролактинемии включает в себя целый ряд методов:

  • Гормональное исследование крови с целью определения уровня пролактина — ведущей метод обследования. На 5-8 день менструального цикла женщина должна сдать кровь из вены. За день до исследования следует исключить сексуальные контакты, отказаться от употребления алкоголя и посещения сауны. При повышенных показателях рекомендовано проведение повторного исследования (как правило, трехкратно) — для исключения физиологического повышения концентрации гормона.
  • В некоторых случаях может понадобиться исследование крови на другие гормоны, например, при нарушении функции щитовидной железы. Это особенно важно для дифференциальной диагностики гипотиреоза, признаки которого схожи с гиперпролактинемией.
  • Краниография — рентгенологическое исследование черепа в 2-х проекциях
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) — наиболее эффективный метод диагностики, позволяющий обнаружить такое отклонение, как «пустое» турецкое седло — симптом, который может присутствовать у пациенток с этим заболеванием.

Как лечить гиперпролактинемию

Целью терапии является снижение уровня пролактина, при наличии опухоли гипофиза уменьшение размеров образования, а также восстановление менструального цикла. Следует заметить, что тактика лечения гиперпролактинемии в огромной мере зависит от причин, вызвавших это заболевание.

Консервативные методы лечения

При гормональных нарушениях терапия направлена на восстановление гормонального равновесия. В том случае, если болезнь развилась вследствие других патологий, усилия должны быть направлены на лечение основного недуга.

Например, при гипотиреозе или при недостаточности надпочечников проводится соответствующая заместительная терапия.

В ситуации, когда заболевание связано с приемом медикаментов, необходимо исключить их прием — обычно через 5 недель после отмены препаратов состояние женщины улучшается.

Оперативное лечение

Хирургическое лечение проводится при неэффективности консервативной терапии или при возникновении нарушений со стороны зрения. Операция заключается в удалении опухоли гипофиза. В некоторых случаях в качестве дополнительного метода может понадобиться лучевая терапия.

Профилактика гиперпролактинемии

Для предотвращения развития болезни следует исключить неблагоприятные факторы, которые могут спровоцировать развитие заболевания. Особое внимание нужно уделить выбору подходящего метода контрацепции женщинам, прошедшим курс лечения — наиболее популярные эстрогенсодержащие оральные контрацептивы для таких пациенток противопоказаны.

При длительном применении комбинированных оральных контрацептивов такие больные должны регулярно проходить исследование уровня пролактина в крови. Кроме того, пациенты, в анамнезе которых присутствует гиперпролактинемия, должны находится под диспансерным наблюдением, чтобы своевременно распознать возможный рецидив болезни.

Для этого рекомендуется ежегодно выполнять томографию и дважды в год — исследование уровня пролактина.

Эндокринология

Наименование услугиСтоимость, руб.
Консультация эндокринолога2 300

Гинекология

Наименование услугиСтоимость, руб.
Первичная консультация гинеколога2 300
Повторная консультация гинеколога1 900
Первичный прием по уро-гинекологии2 400
Повторный прием по уро-гинекологии1 900

Виды оказываемых услуг

Наименование услугиСтоимость, руб.
Гистероскопия20 500
Биопсия эндометрия3 500
Гистологическое исследование эндометрия2 200
Гистологическое исследование эндоцервикса2 200
УЗИ гинекологическое экспертное2 800

Источник: //www.eko-blog.ru/handbooks/zabolevaniya/giperprolaktinemiya/

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина.

Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови.

Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

  • Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
  • Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
  • Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
  • Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность (ХПН).

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.

В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз).

Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций.

Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

  • Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
  • Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

  • Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
  • Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность.

Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться – от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани).

Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов.

Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга.

Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль.

При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения – выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера – общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте.

Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм.

Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

  • Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
  • Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
  • МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
  • Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом – нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников – у женщин, яичек – у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях – для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

  • Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) – эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
  • Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях.

В их числе – резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением.

Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий – до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза.

Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери).

При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах – каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/symptom/blood/hyperprolactinemia

Гиперпролактинемия: причины, симптомы и лечение в статье эндокринолога Сивова А. А

Гиперпролактинемия

Дата публикации 8 декабря 2017 г.Обновлено 23 июля 2019 г.

Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения.[1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции.[2]

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов.

[3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%.[4]

Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.

Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы.[4]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!

Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.

  • при гиперпролактинемии развивается бесплодие и у женщин, и у мужчин;[5]
  • у 30-80% женщин обнаруживается галакторея;
  • отмечаются жалобы на снижение либидо (полового влечения), эректильная дисфункция;
  • возможны увеличение веса и как следствие — развитие инсулинорезистентности;
  • задержка жидкости;
  • психоэмоциональные нарушения (склонность к депрессии, нарушение сна, астения, нарушение памяти);
  • ухудшение зрения;
  • головные боли, головокружение.

Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза.[6]  

Наличие пролактиномы — микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.

При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС.

Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса.

Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов.[7]

Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.

Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую.[7] 

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.

Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.

Данную гиперпролактинемию разделяют на:

  1. первичную;
  2. вторичную;
  3. ятрогенную.

Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.

Вторичная — при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.

Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов.[10]

Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой.[8]

Другие осложнения гиперпролактинемии:

  • гипертрофия молочных желез;
  • дисфункциональные маточные кровотечения;
  • овариальная дисфункция;
  • ановуляторные циклы;
  • гипосекреция гонадотропинов;
  • эктопическая секреция пролактина;
  • тестикулярная недостаточность.

Устанавливая диагноз гиперпролактинемии, необходимо провести гормональное исследование пролактина (2-3 исследования).

Принимая во внимание колебания концентрации гормона в течение суток, рекомендуется делать забор крови в 9-11 часов, потому что в более ранние часы может удерживаться физиологическое увеличение пролактина, вызванное сном.

Дополнительно в день перед проведением анализа нужно исключить чрезмерные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), секс, осмотр гинеколога, посещение сауны и бани, употребление алкоголя, за час до исследования — курение, чтобы также исключить физиологическое повышение пролактина.

Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕд\мл.[9]

  1. Второй пункт диагностирования — это определение макропролактина и\или биоактивного пролактина. Это исследование нужно проводить в ситуациях несоответствия клинической картины заболевания содержанию пролактина.
  2. Анализ лютенизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), периферических половых гормонов (эстрадиол для женщин, тестостерон для мужчин) необходим для исключения других заболеваний половых желез.
  3. Определение значений ТТГ и Т4св для исключения гипотиреоза как причины симптоматического повышения пролактина и как самостоятельной причины нарушений менструального цикла или бесплодия.
  4. Проведение УЗИ органов малого таза для исключения других заболеваний или подтверждения гиперпролактического гипогонадизма (гипоплазия матки и яичников)
  5. Еще один этап обследования — это исключение гипоталамо-гипофизарных повреждений (проведение МРТ с контрастированием и осмотр окулиста (глазное дно, поле зрения).

Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина.

Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи.

А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении.[9]

Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.

Каберголин — препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.

Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.

Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.

При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.

При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина.

Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом.

Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется.

У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.

При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.

Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.

На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

  1. ифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство/Балаболкин М.И., Клебанова Е.М,Креминская В.М.- Москва: ООо “Медицинское информационное агенство”, 2008.-752 с.
  2. Лейкок, Д.Ф.Основы эндокринологии/ Д.Ф.Лейкок, П.Г. Вайс.-Москва: “Медицина”, 2001. – 504 с.
  3. Практическая эндокринология/под ред. Г.А.Мельниченко.

    Москва: Практическая медицина, 2009. – 352 с.

  4. Дедов, И.И. Синдром гиперпролактинемии /И.И. Дедов, Г.А. Мельническо, Т.И. Романцова – М. – Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004 – 304 с.
  5. Кикшун, А.А. Гормональные и генетические исследования в клинической практике /А.А. Кикшун – М.: Лабора, 2007 – 400 с.
  6. Питерс-Хармел, Э.

    Доказательная эндокринология: руководство для врачей: пер. англ.. – 2-е изд.. – М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008 – 631 с.

  7. Abha Majumdar, Nisha Sharma Mangal. Hyperprolactinemia. J Hum Reprod Sci. 2013 Jul-Sep; 6(3): 168–175
  8. Fangfang Zhang, Yinxing Huang, Chenyu Ding, Guoliang Huang, Shousen Wang. The prevalence of hyperprolactinemia in non-functioning pituitary macroadenomas.

    Int J Clin Exp Med. 2015; 8(10): 18990–18997. Published online 2015 Oct 15

  9. Christopher R. McCudden, Julie L. Sharpless, David G. Grenache. Comparison of multiple methods for identification of hyperprolactinemia in the presence of macroprolactin. Clin Chim Acta. Author manuscript; available in PMC 2010 Oct 19
  10. Daria La Torre, Alberto Falorni.

    Pharmacological causes of hyperprolactinemia. Ther Clin Risk Manag. 2007 Oct; 3(5): 929–951

Источник: //ProBolezny.ru/giperprolaktinemiya/

Гиперпролактинемия. Клинические рекомендации

Гиперпролактинемия

  • Агонисты дофамина
  • Аденома гипофиза
  • Бромокриптин
  • Галакторея
  • Гинекомастия
  • Гиперпролактинемия
  • Дофамин
  • Дофаминовые рецепторы
  • Каберголин
  • Лучевая терапия
  • Магнитно-резонансная томография
  • Макропролактинемия
  • Макропролактинома
  • Микропролактинома
  • Пролактин
  • Пролактинома
  • Пролактокарцинома
  • Резистентность к агонистам дофамина
  • Синдром множественных эндокринных неоплазий
  • Темозоломид
  • Трансназальная аденомэктомия
  • Хинаголид
  • Периметрия

д.м.н. – доктор медицинских наук

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

КТ – компьютерная томография

МРТ – магнитно-резонансная томография

МЭН – синдром множественной эндокринной неоплазии

Термины и определения

Carney-комплекс – наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся образованием множественных опухолей (миксомы сердца, фиброаденомы молочных желез, пролактин- и соматотропин-секретирующие аденомы гипофиза, узловая гиперплазия надпочечников, опухоли яичек).

Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия – развитие синдрома гиперпролактинемии на фоне терапии некоторыми лекарственными препаратами.

Макроаденома гипофиза – доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой превышает 10 мм, с возможным развитием компрессии соседних структур.

Микроаденома гипофиза – доброкачественная опухоль из клеток аденогипофиза, диаметр которой не превышает 10 мм.

Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (синдром Вернера) (МЭН-1) – группа наследственных аутосомно-доминантных синдромов, обусловленных опухолями или гиперплазией нескольких эндокринных желез. Наиболее типичными компонентами МЭН-1 являются первичный гиперпаратиреоз, опухоли аденогипофиза, опухоли островковых клеток поджелудочной железы, реже опухоли надпочечников, заболевания щитовидной железы.

Пролактинома – доброкачественная опухоль из лактотрофов гипофиза, характеризующаяся избыточной секрецией пролактина с развитием синдрома гиперпролактинемии.

Резистентная пролактинома – отсутствие адекватной лабораторной и клинической компенсации гиперпролактинемии и уменьшения размеров опухоли на фоне лечения максимально переносимыми дозами препаратов из класса агонистов дофамина.

Феномен макропролактинемии – лабораторный феномен, заключающийся в преобладании в образце сыворотки крови высокомолекулярной биологически неактивной фракции пролактина.

HOOK-эффект – лабораторный артефакт в методике определения уровня пролактина и ряда пептидных гормонов, при котором определяемый уровень гормона оказывается ложно заниженным.

1.1 Определение

Гиперпролактинемия – стойкое избыточное содержание пролактина в сыворотке крови. Синдром гиперпролактинемии – это симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого является нарушение функции репродуктивной системы [1,2].

1.2 Этиология и патогенез

Секреция пролактина находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы, гормоны периферических эндокринных желез. В большей мере пролактин синтезируется и секретируется клетками гипофиза – лактотрофами.

Дофамин, вырабатываемый в гипоталамусе и поступающий в гипофиз по портальному кровеносному гипоталамо-гипофизарному тракту, тормозит секрецию пролактина путем связывания с D2 рецепторами лактотрофов [3].

Пролактин обладает широким спектром биологического действия в организме человека, является полифункциональным гормоном, участвующим в инициации и поддержании лактации, функционировании желтого тела, продукции прогестерона [4].

В 60% случаев гиперпролактинемия вне лактации вызывается лактотрофными аденомами (пролактиномами), на долю которых приходится около 40 % всех аденом гипофиза [3]. На основании размера опухоли пролактиномы классифицируются на микропролактиномы (до 10 мм) и макропролактиномы (более 10 мм).

В редких случаях пролактиномы могут быть одним из проявлений наследственно-обусловленного заболевания, так называемого синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа, или диагностироваться в рамках семейных изолированных пролактином. Гиперпролактинемия также может развиваться вследствие нарушений гипоталамо-гипофизарных дофаминергических взаимоотношений под влиянием фармакологических препаратов или других патологических состояний. В некоторых случаях наблюдается идиопатическая гиперпролактинемия [1,6].

Основные причины, способствующие развитию гиперпролактинемии [5,6]:

  • физиологические состояния (коитус, физическая нагрузка, лактация, беременность, сон, стресс);
  • патологические состояния (нарушения гипоталамо-гипофизарной системы, гипотиреоз, гранулематозные и инфильтративные процессы, облучение, киста кармана Ратке, повреждение ножки гипофиза в результате травмы или хирургического вмешательства);
  • опухоли (краниофарингиома, герминома, метастатическое поражение, менингиома, разрастание опухоли, расположенной над турецким седлом);
  • поражение гипофиза (акромегалия, лимфоцитарный гипофизит, плюригормональная аденома, пролактинома, травмы, оперативное вмешательство);
  • системные нарушения (травмы грудной клетки, опоясывающий лишай, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, эпилептический приступ, синдром поликистозных яичников, синдром ложной беременности);
  • Применение фармакологических препаратов (анестетики, антиконвульсанты, антидепрессанты, антигистамины, антигипертензивные препараты, агонисты ацетилхолина, наркотические препараты, стимуляторы высвобождения катехоламинов, блокаторы дофаминовых рецепторов, ингибиторы синтеза дофамина, нейропептиды, нейролептики, опиаты, эстрогены и др.).

1.3 Эпидемиология

Согласно данным разных авторов распространенность патологической гиперпролактинемии колеблется от 10 до 30 случаев на 100 тысяч человек, встречается у 5% женщин репродуктивного возраста [7].

Микроаденомы гипофиза обнаруживают в 1,5-26,7% исследованиях прижизненных биопсий [8].

Гиперпролактинемия диагностируется у 17% женщин с синдромом поликистозных яичников, в 14% случаев – у пациенток с вторичной аменореей [9].

1.5 Классификация

Классификация синдрома гиперпролактинемии [1]:

  1. Гиперпролактинемический гипогонадизм:

а) микроаденомы;

б) макроаденомы;

  • идиопатическая гиперпролактинемия.
  1. Гиперпролактинемия в сочетании с другими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями:
  • гормонально-активные аденомы гипофиза;
  • гормонально-неактивные опухоли селлярной и параселлярной областей;
  • синдром «пустого» турецкого седла;
  • системные заболевания;
  • патология сосудов головного мозга;
  • лучевые, хирургические и другие травмирующие воздействия;
  • лимфоцитарный гипофизит.
  1. Симптоматическая гиперпролактинемия:
  • поражение периферических эндокринных желёз;
  • медикаментозная гиперпролактинемия;
  • нервно-рефлекторная гиперпролактинемия;
  • почечная, печеночная недостаточность;
  • наследственные заболевания;
  • алкогольная гиперпролактинемия;
  • психогенная гиперпролактинемия;
  • гиперпролактинемия профессиональных спортсменов.
  1. Внегипофизарная продукция пролактина.
  2. Бессимптомная гиперпролактинемия.
  3. Смешанные формы.

2.1 Жалобы и анамнез

В независимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию.

Как правило, женщины с гиперпролактинемией предъявляют жалобы на наличие выделений из молочных желез, нарушения менструального цикла, снижение полового влечения, фригидность, бесплодие.

У мужчин проявлениями гиперпролактинемии могут быть снижение или отсутствие либидо и потенции, уменьшение вторичных половых признаков, бесплодие вследствие олигоспермии, гинекомастия. Пациенты с макропролактиномами часто предъявляют жалобы, связанные с наличием объемного образования – головная боль, снижение остроты зрения [1,4,9].

Сбор анамнеза при гиперпролактинемии подразумевает тщательный расспрос о текущей или проводимой ранее лекарственной терапии, сопутствующих эндокринных и системных заболеваниях, хронической патологии печени, почек, органов половой системы, травмах или облучении головы и шеи, хирургических вмешательствах в гипоталамо-гипофизарной области.

2.2 Физикальное обследование

Общий осмотр подразумевает оценку общего физического состояния, роста и массы тела, вторичных половых признаков, следов внутривенных инъекций.

У пациентов с гиперпролактинемией также необходима оценка неврологического статуса (для исключения нарушений полей зрения), исследование щитовидной железы и тщательный осмотр молочных (грудных) желез. Травмы грудной клетки и опоясывающий лишай также должны быть исключены.

Исследование молочной железы с целью обнаружения галактореи заключается в сцеживании ее движениями от краев ареолы к центру соска. Появление молока указывает на галакторею [1,4,9].

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендуется как минимум двукратное проведение лабораторного исследования уровня пролактина.

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2).

Источник: //medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/giperprolaktinemiya_13972/

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий