Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия – тяжелое нарушение формирования мозга, при котором фиксируется полное или частичное отсутствие разделения на полушария в сочетании с другими пороками развития головы и лица.

Симптомами данного состояния являются аномальное формирование лица с развитием циклопии, хоботкообразного носа (или отсутствия носа), заячьей губы и расщелины твердого неба. Наблюдаются генерализованные судороги и другие нарушения.

Диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых сложностей по причине выраженности расстройств, в ряде случаев возможно пренатальное выявление заболевания при помощи ультразвуковых или молекулярно-генетических методик. Лечение только симптоматическое.

В зависимости от выраженности патологии больные погибают внутриутробно или в первые часы после рождения, реже живут несколько лет или доживают до взрослого возраста.

Голопрозэнцефалия – порок развития, характеризующийся различными по тяжести нарушениями разделения головного мозга на два полушария вплоть до формирования единого «мозгового пузыря». Эта аномалия является одной из наиболее распространенных нарушений формирования конечного мозга.

Первое полное описание патологии было подготовлено в 1963-м году В. Де Маейром. Исследователь выделил три разновидности данного состояния: алобарную, семилобарную и лобарную.

В 1993 году после дополнительного изучения специалисты выделили четвертый подтип голопрозэнцефалии – среднее межполушарное слияние, представляющего собой самый мягкий вариант этого заболевания.

Встречаемость всех форм патологии по различным данным составляет 1 случай на 8000-16000 родов, особенно часто такие пороки выявляются у выходцев из Пакистана, Гавайев и Юго-Восточной Азии. У девочек голопрозэнцефалия диагностируется примерно в 2 раза чаще, чем у мальчиков.

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия является полиэтиологичным состоянием, возникающим под влиянием разнообразных генетических и хромосомных дефектов. Пока не найдено четких указаний на существование взаимосвязи между определенными клиническими формами заболевания и типом нарушений генома больных.

Одним из наиболее изученных генов, мутации которого приводят к голопрозэнцефалии, является SHH, расположенный на 7-й хромосоме. Продукт экспрессии гена представляет собой сигнальный белок, принимающий непосредственное участие в эмбриогенезе, в частности в процессах формирования центральной нервной системы.

В зависимости от характера мутации SHH протеин имеет дефекты в своей структуре либо не выделяется вовсе. Это генетическое нарушение выявляется у 30-40% больных, механизм наследования аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью.

В некоторых случаях вместо нарушений формирования мозга возникают такие микросимптомы как отсутствие одного резца, отсутствие уздечки языка и судорожный синдром.

Среди других генетических дефектов, способных приводить к появлению голопрозэнцефалии, выделяют мутации ZIC2, TGIF, SIX3 и некоторых других генов. Почти половина всех случаев заболевания связана не с генетическими, а хромосомными аномалиями – например, синдромом Патау, синдромом Эдвардса и триплоидией.

Помимо этого голопрозэнцефалия выявляется при делециях отдельных участков 2-й, 7-й, 13-й, 21-й хромосом, что указывает на возможность поражения локализованных там генов. Подобные пороки развития головного мозга и лица также могут выступать как часть симптомокомплекса синдрома Меккеля-Грубера и ряда других состояний.

Иногда конкретный механизм развития голопрозэнцефалии при перечисленных состояниях и других хромосомных патологиях остается неизвестным. Установлено, что начало развития дефектов центральной нервной системы и элементов черепа приходится на период между 1-м и 4-м месяцем вынашивания ребенка.

Чем раньше возникают нарушения – тем тяжелее будут проявления заболевания.

Определенное влияние на развитие аномалий формирования мозга могут оказывать различные приобретенные факторы и особенности течения беременности.

Так, при наличии у матери выраженного инсулинозависимого сахарного диабета вероятность родить ребенка с голопрозэнцефалией составляет 1%, что примерно в 200 раз выше, чем у здоровой женщины.

Употребление некоторых лекарственных средств во время беременности также может приводить к такому врожденному нарушению – например, установлена взаимосвязь между заболеванием и приемом антихолестериновых препаратов (статинов).

Определенную роль играют распространенные тератогены: токсины, этиловый спирт, элементы табачного дыма, ретиноевая кислота. Установление причин развития голопрозэнцефалии имеет значение для принятия решения о планировании следующих беременностей – в зависимости от характера и этиологии этого состояния вероятность повторного рождения ребенка с данной аномалией сильно различается.

В настоящее время выделяют несколько клинических форм голопрозэнцефалии, которые различаются между собой тяжестью проявлений, выраженностью пороков развития и распространенностью в популяции.

Врачам-генетикам не удалось выявить четкой взаимосвязи между отдельными типами заболевания и генетическими мутациями или хромосомными нарушениями, поэтому причины развития той, а не иной формы патологии остаются неизвестными.

Предполагается, что это может зависеть от пенетрантности дефектного гена, того, какой именно участок хромосомы был подвержен повреждениям, условий протекания беременности и ряда других факторов. На сегодняшний день различают четыре основные формы голопрозэнцефалии:

  1. Алобарная форма – наиболее тяжелая форма, характеризующаяся грубейшими пороками развития головного мозга, лица и других органов. Диагностируется в 15-25% случаев заболевания.
  2. Семилобарная форма – классический вариант голопрозэнцефалии, проявляющийся тяжелыми, но менее выраженными аномалиями развития. Она также является самым распространенным типом заболевания, составляющим от 40 до 60% всех эпизодов патологии.
  3. Лобарная форма – более сглаженный вариант голопрозэнцефалии, при котором посредством хирургической коррекции и симптоматической терапии можно улучшить качество жизни больного и продлить ее до взрослого возраста. Эта разновидность составляет примерно 15-20% всех случаев заболевания.
  4. Вариант среднего межполушарного слияния – наиболее редкая форма голопрозэнцефалии, которая характеризуется смазанными симптомами и зачастую сильно отличается от классических типов патологии. Рассматривается как мягкая форма этого порока развития с 1993 года.

Некоторые специалисты в качестве отдельного варианта выделяют так называемые абортивные формы голопрозэнцефалии у фенотипически здоровых лиц. Характерные симптомы заболевания отсутствуют, однако у пациентов может наблюдаться отсутствие одного резца или уздечки языка, аномалии строения носовой полости. Изредка возникают судорожные припадки.

Все перечисленные микросимптомы указывают на предположительное наличие генетических дефектов, которые могут передаться потомству и становиться причиной развития полноценной формы голопрозэнцефалии.

Лицам с такими симптомами следует особенно тщательно подходить к вопросам пренатальной диагностики в период планирования беременности и развития плода.

Проявления голопрозэнцефалии сильно различаются в зависимости от формы патологии. Тем не менее, существуют общие симптомы, характерные практически для всех разновидностей заболевания.

В список таких симптомов входят расщепление твердого нёба и верхней губы, выявляющиеся почти у всех пациентов (за исключением варианта среднего межполушарного слияния).

Кроме того, у всех больных голопрозэнцефалией наблюдаются судорожные припадки, тяжелая умственная отсталость, нарушение рефлексов, патологии роговицы и сетчатки.

При наиболее тяжелой алобарной форме заболевания выявляется циклопизм, отсутствие носа, резкое уменьшение размера головы и многочисленные пороки других органов. При этом типе голопрозэнцефалии в 70% случаев происходит самопроизвольный аборт или мертворождение, выжившие младенцы крайне редко доживают до 6-ти месяцев.

Семилобарная форма заболевания характеризуется более мягкими симптомами. Глаза больных близко расположены (гипотелоризм), голова несколько уменьшена в размерах, нередко имеются дефекты носа (недоразвитие одного носового хода).

Голопрозэнцефалия этого типа, тем не менее, является достаточно тяжелым состоянием, больные умирают в первые два года жизни. Лобарная форма характеризуется еще более легкими проявлениями.

При своевременной хирургической коррекции дефектов нёба и верхней губы возможно достижение пациентами подросткового и даже взрослого возраста. Летальность при этой разновидности голопрозэнцефалии во многом зависит от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний и пороков развития.

Вариант среднего межполушарного слияния характеризуется отсутствием аномалий развития лица, однако умственная отсталость, судорожные припадки и другие неврологические проявления сохраняются.

Практически все симптомы голопрозэнцефалии выявляются сразу при рождении ребенка или еще на этапе внутриутробного развития. У пациентов могут обнаруживаться эндокринные расстройства, дисплазии почек, яичников, легких и других органов.

Согласно данным медицинской статистики, именно эти нарушения в большинстве случаев становятся причиной летального исхода у больных голопрозэнцефалией. Иногда у пациентов также диагностируются иммунологические расстройства, врожденные пороки сердца, арефлексия и другие патологии.

Из-за слабости мышц и наличия дефектов полости рта кормление таких детей нередко бывает затруднено, из-за чего они медленно набирают вес и отстают в физическом развитии.

В педиатрии и неонатологии диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых затруднений, поскольку даже стертый вариант среднего межполушарного слияния достаточно легко выявить методами современной медицинской визуализации.

Нередко это заболевание диагностируется еще на пренатальном этапе при проведении профилактических ультразвуковых исследований (иногда – уже на 12-й неделе беременности). На УЗИ можно отчетливо увидеть аномальное строение черепа и головного мозга плода.

При алобарной форме мозг выглядит как наполненный жидкостью пузырь без каких-либо признаков разделения на полушария. Семилобарный тип голопрозэнцефалии характеризуется наличием борозды в задней части мозга, соответствующей неполному или начальному разделению на полушария.

Лобарная форма заболевания несколько сложнее обнаруживается при помощи УЗИ, поскольку признаки нарушения разделения мозга фиксируются только в его глубоких слоях – мозолистом теле, таламусе и желудочках.

Определить наличие голопрозэнцефалии на пренатальном этапе развития можно при помощи методов молекулярной генетики.

Материал для исследования в подозрительных случаях (неоднозначные результаты УЗИ, наличие аналогичных нарушений у родственников или при прошлых беременностях, микросимптомы у родителей, сахарный диабет у матери) берут методом амниоцентеза или биопсии ворсин хориона.

Генетическая диагностика голопрозэнцефалии может включать в себя прямое секвенирование гена SHH для выявления мутаций, а также исследование кариотипа плода или ребенка для выявления хромосомных патологий. Примерно в 60% случаев заболевания изменения кариотипа не обнаруживаются, поэтому методика считается низкоспецифичной.

Специфического лечения голопрозэнцефалии не существует. Осуществляют хирургическую коррекцию аномалий развития лица, проводят симптоматическую терапию.

При алобарной и семилобарной формах заболевания к помощи нейрохирургов прибегают редко из-за тяжести состояния больного – ребенок попросту может не вынести такую операцию.

При лобарной форме голопрозэнцефалии в первые 6 месяцев стараются произвести хирургическое вмешательство для устранения расщепления нёба и губы и формирования нормального носа. При всех типах патологии используют противосудорожную терапию.

Коррекцию других нарушений осуществляют при наличии показаний. Пациентам, дожившим до детского или взрослого возраста, необходимо лечение у психиатра, дефектолога и других специалистов по причине выраженных отставаний в умственном развитии.

Прогноз при большинстве форм голопрозэнцефалии неблагоприятный – больные либо умирают в первые часы, дни, месяцы или годы жизни (алобарная и семилобарная формы), либо на всю жизнь остаются умственно отсталыми, страдают от судорожных припадков и других неврологических нарушений.

Профилактика этого состояния сводится к ранней пренатальной диагностике методом ультразвукового исследования или генетических техник. При выявлении заболевания у плода ставится вопрос о прерывании беременности по медицинским показаниям.

Пренатальная диагностика особенно актуальна, если кто-то из родителей имеет микросимптомы голопрозэнцефалии, если заболевание наблюдалось у близких родственников, если беременная страдает от сахарного диабета или подвергается воздействию тератогенов.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/holoprosencephaly

Голопрозэнцефалия: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Голопрозэнцефалия

Патологическое состояние, проявляющееся тяжелым нарушение формирования мозга, при котором выявляется полное либо частичное отсутствие разделения на полушария в сочетании с другими пороками развития головы и лица.

Причины

Голопрозэнцефалия – это полиэтиологичное состояние, возникающее под влиянием разнообразных генетических и хромосомных аномалий. На данный момент пока не установлена четкая взаимосвязь между определенными клиническими формами заболевания и типом нарушений генома больных.

Самым изученным геном, мутации которого приводят к развитию данной аномалии, является SHH, расположенный на 7 хромосоме. Продукт экспрессии гена – это сигнальный белок, который участвует в эмбриогенезе и процессах формирования центральной нервной системы.

В зависимости от типа мутации, SHH протеин имеет дефекты в своей структуре либо не выделяется вовсе. Данная генетическая аномалия выявляется примерно у 40% больных.

В редких случаях вместо нарушения формирования мозга у пациентов развиваются такие микросимптомы, как отсутствие одного резца, уздечки языка и развитие судорожного синдрома.

Среди других генетических дефектов, способных приводить к появлению голопрозэнцефалии, выделяют мутации ZIC2, TGIF, SIX3 и некоторых других генов. Почти половина всех случаев заболевания связана не с генетическими, а хромосомными аномалиями, например, синдромом Патау, синдромом Эдвардса и триплоидией.

Помимо этого, голопрозэнцефалия выявляется в приделециях отдельных участков 2, 7, 13, 21 хромосом, что указывает на возможность поражения локализованных там генов. Такие аномалии развития головного мозга и лица могут являться частью симптомов комплекса синдрома Меккеля-Грубера и некоторых других состояний.

Иногда конкретный механизм развития голопрозэнцефалии при перечисленных состояниях и других хромосомных патологиях остается неустановленным. Специалисты выяснили, что начало развития дефектов центральной нервной системы и элементов черепа приходится на период между 1 и 4 месяцем гестации.

Чем раньше возникло нарушение, тем тяжелее будут его проявления.

Симптомы

Клинические картины голопрозэнцефалии сильно различаются в зависимости от типа патологии. Несмотря на это, существуют общие симптомы, типичные практически для всех видов патологии.

В список таких симптомов входят расщепление твердого неба и верхней губы, которые определяются почти у всех пациентов.

Помимо этого, у всех больных голопрозэнцефалией отмечается развитие судорожных припадков, тяжелой умственной отсталости, нарушение рефлексов, дефекты роговицы и сетчатки.

При самой тяжелой алобарной форме патологии выявляется циклопизм, отсутствие носа, резкое уменьшение размера головы и многочисленные аномалии других органов. При этом типе патологии практически в 70% случаев возникает самопроизвольный аборт или мертворождение, выжившие малыши только в редких случаях доживают до 6 месяцев.

При семилобарной форме заболевания отмечается более мягкое течение. У таких больных отмечается близкое расположение глаз, голова несколько уменьшена в размерах, нередко определяются дефекты носа. Несмотря на это, даже голопрозэнцефалия этого типа является достаточно тяжелым состоянием, так как больные умирают в первые два года жизни.

Лобарная форма характеризуется еще более легкими течением. При своевременной хирургической коррекции дефектов неба и верхней губы пациенты с этой патологией могут доживать до подросткового и даже взрослого возраста. Летальность при этой разновидности голопрозэнцефалии во многом зависит от наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний и пороков развития.

Диагностика

Диагностика голопрозэнцефалии не представляет особых затруднений, поскольку даже стертый вариант среднего межполушарного слияния достаточно просто выявляется методами современной медицинской визуализации. Довольно часто заболевание диагностируется еще на пренатальном этапе при проведении профилактических ультразвуковых исследований.

Определить наличие голопрозэнцефалии на пренатальном этапе развития возможно при помощи методов молекулярной генетики. Материал для исследования в подозрительных случаях берут методом амниоцентеза или биопсии ворсин хориона.

Генетическая диагностика голопрозэнцефалии может включать в себя прямое секвенирование гена SHH для выявления мутаций, а также исследование кариотипа плода или ребенка для выявления хромосомных патологий.

Лечение

Специфического лечения голопрозэнцефалии не разработано. После рождения таким малышам проводят хирургическую коррекцию аномалий развития лица и назначают симптоматическую терапию.

При всех типах патологии используют противосудорожную терапию. Коррекцию других нарушений осуществляют при наличии показаний.

Пациентам, дожившим до детского или взрослого возраста, необходимо лечение у психиатра, дефектолога и других специалистов по причине выраженных отставаний в умственном развитии.

Профилактика

Профилактика голопрозэнцефалии сводится к ранней пренатальной диагностике методом ультразвукового исследования или генетических техник.

Источник: //www.obozrevatel.com/health/bolezni/goloprozentsefaliya.htm

Голопрозэнцефалия. Симптомы, диагностика, лечение

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия является структурным пороком развития головного мозга, который характеризуется или полным отсутствием разделения или неполным разделением переднего мозга (разделение на полушария).

Голопрозэнцефалия. Эпидемиология

Голопрозэнцефалия встречается во всем мире. Частота сильно отличается в разных частях мира.

Но в среднем, она колеблется в районе 1 250 случаев в год, что делает голопрозэнцефалию наиболее распространенным человеческим пороком развития переднего мозга.

 Голопрозэнцефалия чаще всего встречается в дальневосточных странах Азии и у филиппинцев, на Гавайях и среди пакистанцев. Что касается пола, то голопрозэнцефалия чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Голопрозэнцефалия. Классификация

Голопрозэнцефалия подразделяется на 4 подтипа: алобарная, семилобарная, долевая голопрозэнцефалии и вариант среднего межполушарного слияния (синтеленцефалия).

Некоторые исследователи также пытались включить в эту систему степень неразделения подкорковых структур.

В большинстве случаев, голопрозэнцефалия характеризуются развитием различных черепно-лицевых пороков.

 Наиболее тяжелым пороком является циклопия, которая характеризуется наличием одного глаза или двумя, частично разделенными глазами в одной орбите и с хоботком (трубчатый придаток) над глазом и отсутствующим носом.

Другие пороки развития включают в себя наличие одного верхнечелюстного резца, заячью губу и волчью пасть, плоский нос, отсутствие носа, микрофтальмию, отсутствие языковой уздечки и некоторые другие пороки.

Голопрозэнцефалия. Причины

Экологические причины

Диабет у матери, употребление алкоголя, ретиноевой кислоты, дифенилгидантоина, аспирина, мизопростола, метотрексата и снижение уровня холестерина имеют отношение к развитию голопрозэнцефалии, но причинно-следственная связь еще не доказана.

Наследственные причины

Голопрозэнцефалия также связана с хромосомными аномалиями, ведущими к анеуплоидии, к ним относятся трисомия 13, трисомия 18 и синдром триплоидии.

 Также имеются данные, что у некоторых лиц, с синдромом Дауна, также была голопрозэнцефалия, но эта ассоциация скорее считается совпадением. Многие другие хромосомные аномалии также были зарегистрированы в качестве причины развития этого порока, в частности, синдром 13q.

 Другие синдромы, которые развиваются вследствие генетических мутаций и которые связаны с голопрозэнцефалией включают: синдром Смита-Лемли-Опитца, синдром Генуя, синдром Меккеля-Грубера, хвостовой дисгенез, синдром Айкарди, псевдотрисомию 13, а также ряд других синдромов.

Мутации в различных генах были зарегистрированы у лиц с голопрозэнцефалией, в том числе в генах SHH, ZIC2, Six3 и в гене TGIF.

Голопрозэнцефалия. Симптомы и проявления

Диагноз голопрозэнцефалии может быть поставлен как внутриутробно так и почти сразу после рождения, из-за очевидных черепно-лицевых аномалий. Соответствие тяжести черепных пороков с типами голопрозэнцефалии ярко выражено в большинстве случаев, но не всегда.

Судороги являются самым распространенным проявлением. Они, как правило, носят местный или фокусный характер с вторичной генерализацией. Инфантильные спазмы также могут произойти.

 Пациенты часто имеют трудности в кормлении, желудочно-пищеводный рефлюкс, многие дети также страдают от недоедания. Дисфункции гипофиза являются распространенным явлением. Несахарный диабет является наиболее распространенной гормональной аномалией.

Другие проблемы включают в себя нарушение регуляции температуры, нарушение цикла сон-бодрствование, рецидивирующие инфекции дыхательных путей, хронические заболевания легких и запоры.

Смерть, как правило, развивается из-за дисфункции ствола мозга, из-за инфекций и обезвоживания. Задержка развития встречается у всех живорожденных, но ее тяжесть может варьироваться в зависимости от тяжести пороков развития головного мозга. Моторные нарушения включают спастичность, гипотонию, дистонию и хореоатетоз. У таких детей, как правило, маленькая голова.

Голопрозэнцефалия. Фото

Дисморфизмы лица у плода с голопрозэнцефалией

Дисморфизмы лица у плода с голопрозэнцефалией

Дисморфизмы лица у плода с голопрозэнцефалией

Дисморфизмы лица у плода с алобарной голопрозэнцефалией

Мозг при алобарной голопрозэнцефалии

Тяжелые пороки у плода с алобарной голопрозэнцефалией (циклопия, хоботок)

Голопрозэнцефалия. Диагностика

Пренатальная диагностика включает кариотипирование, тестирование на наличие известных мутаций в генах, УЗИ, МРТ. Кариотип, как сообщается, может быть ненормальным у 24% -41% детей, а трисомия 13, у таких детей, является наиболее распространенной количественной хромосомной аномалией.

Голопрозэнцефалия. Лечение

Медицинская помощь необходима для тех случаев, когда у ребенка будут судороги, спастичность, хореоатетоз, дистония, дисфункции гипофиза и желудочно-пищеводный рефлюкс.

Гидроцефалия, если она присутствует, требует нейрохирургического вмешательства. Гастростома может потребоваться при трудностях в кормлении, при плохой прибавки в весе и при желудочно-пищеводном рефлюксе.

Голопрозэнцефалия. Прогноз

Прогноз для детей с голопрозэнцефалией зависит от тяжести пороков развития. Уровень смертности связан с типом голопрозэнцефалии и с тяжестью пороков развития. Для большинства мам, их беременность заканчивается выкидышем.

 Среди родившихся живыми, абсолютное большинство детей часто умирают в течение нескольких дней после рождения. Младенцы с умеренными пороками могут пережить этап младенчества.

 Самая плохая ожидаемая продолжительность жизни наблюдается у младенцев с алобарной голопрозэнцефалией.

Источник: //redkie-bolezni.com/goloprozyencefaliya/

Голопрозэнцефалия: понятие, виды, причины патологии

Голопрозэнцефалия

Голопрозэнцефалия – это патология, характеризующаяся провалом проэнцефалона (переднего мозга эмбриона). При нормальном развитии формируется передний мозг, и лицо начинает развиваться в пятую и шестую недели беременности.

Голопроэнцефалия вызвана неспособностью переднего мозга эмбриона разделиться при формировании двусторонних полушарий головного мозга (левая и правая половины мозга), вызывая дефекты в развитии лица и в структуре и функционировании головного мозга.

Виды голопроэнцефалии

Существуют три разновидности голопроэнцефалии.

Алобарная форма голопроэнцефали, самая серьезная форма, в которой мозг не разделяется, обычно ассоциируется с тяжелыми аномалиями лица.

Полулобарная голопроэнцефалия, в которой полушария головного мозга имеет небольшую тенденцию к разложению, является промежуточной формой заболевания.

Лобарная голопроэнцефалия, в которой имеются значительные признаки отдельных полушарий головного мозга, является наименее тяжелой формой. В некоторых случаях лобарной голопроэнцефалии мозг пациента может быть почти нормальным.

Голопроэнцефалия, также иногда называемая архинеценфалия, состоит из спектра дефектов или пороков развития головного мозга и лица.

В самом тяжелом конце этого спектра встречаются случаи, связанные с серьезными пороками развития головного мозга, пороки развития, столь сильные, что они несовместимы с жизнью и часто вызывают спонтанную внутриутробную смерть.

На другом стороне спектра находятся лица с дефектами лица – которые могут влиять на глаза, нос и верхнюю губу – и нормальное или почти нормальное развитие мозга. Могут возникнуть судороги и когнитивные нарушения и развитие.

Патология

Основная проблема заключается в том, что развивающийся головной мозг не разделяется на левую и правую половинки (что обычно происходит в конце 5-й недели беременности). Это приводит к переменным потерям срединных структур головного мозга и лица, а также слиянию боковых желудочков и третьего желудочка.

Наиболее серьезными из дефектов лица (или аномалий) являются циклопия, аномалия, характеризующаяся развитием одного глаза, расположенная в области, обычно занимаемой корнем носа, и отсутствующий нос или нос в форме хоботок (трубчатый придаток), расположенный над глазом.

Факторы окружающей среды, такие как сахарный диабет у матерей, употребление алкоголя и ретиноевая кислота, были вовлечены в патогенез, как и мутация ряда генов.

Диагностика

Как и при большинстве церебральных структурных врожденных аномалий, голопрозенцефалия проявляется во всех модальностях, но в целом идентифицируется на антенатальном ультразвуке и лучше всего характеризуется МРТ. На антенатальном ультразвуке могут быть также свидетельства полигидрамниоза, вторичного признака из-за нарушения глотания плода.

Этмоцефалия – наименее распространенная лицевая аномалия. Он состоит из хобота, разделяющего узкие глаза с отсутствующим носом и микрофтальмией (аномальная малость одного или обоих глаз). Себоцефалия, другая лицевая аномалия, характеризуется небольшим, сплюснутым носом с одиночной ноздри, расположенной ниже неполных или неразвитых плотно прилегающих глаз.

Наименее серьезным в спектре лицевых аномалий является медианная расщелина, также называемая предчелюстным агенезом.

Причины

Хотя причины большинства случаев голопрозенцефалии остаются неизвестными, ученым известно, что около половины из всех случаев обусловлены дефектами хромосом. Напримет, такие хромосомные аномалии, как синдром Патау (трисомия 13) и синдром Эдвардса (трисомия 18), были обнаружены в связи с голопроэнцефалией. Существует повышенный риск расстройства у младенцев диабетических матерей.

Летопроэнцефалия не лечится, а прогноз для людей с расстройством невелик. Большинство из тех, кто выживает, не имеют значительных успехов в области развития. Для детей, которые выживают, лечение симптоматично. Хотя возможно, что улучшение управления диабетической беременностью может помочь предотвратить голопроэнцефалию, нет средств первичной профилактики.

Хотя редок в абсолютном выражении, голопрозенцефалия является наиболее распространенной аномалиями головного мозга и наблюдается у 1 на 10 000-16 000 живорождений 3,9. Раннее эмбриональное возникновение может быть даже выше, но не может быть обнаружено из-за большинства плодов, прерванных на ранней стадии беременности.

Прогноз зависит от типа голопрозенцефалии, при этом почти все формы алобарной и полулобарной патологии несовместимыми с внематочной жизнью.

  ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕ ЕЩЕ: НА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ

Источник: //nevrologvolgograd.ru/goloprozentsefaliya_ponyatie_vidyi_prichinyi_patologii.html

Голопрозэнцефалия: причины, диагностика, лечение

Голопрозэнцефалия

Этиология и встречаемость голопрозэнцефалии. Голопрозэнцефалия (МШ №236100) встречается при рождении с частотой 1 на 10 000-12 000 (у девочек в два раза чаще, чем у мальчиков), это наиболее частый врожденный порок мозга у человека.

Голопрозэнцефалия вызвана рядом причин, включая хромосомные и моногенные заболевания, факторы влияния окружающей среды (например, сахарный диабет матери и, возможно, влияние на мать лекAPCтвенных средств, снижающих уровень холестерина — статинов). Заболевание наблюдают изолированно и как часть различных синдромов, например синдрома Смита-Лемли-Опитца.

Несиндромальная семейная голопрозэнцефалия наследуется преимущественно аутосомно-доминантно, хотя описаны случаи аутосомно-рецессивного и Х-сцепленного наследования.

Приблизительно 25-50% всех случаев голопрозэнцефалии связаны с хромосомной аномалией; неслучайное распределение хромосомных аномалий указывает на наличие, по крайней мере, 12 разных локусов голопрозэнцефалии, включая 7q36, 13q32, 2р21, 18р11.3 и 21q22.3.

SHH, первый идентифицированный ген с мутациями, вызывающими голопрозэнцефалию, картирован в локусе 7q36.

Мутации SHH вызывают приблизительно 30-40% семейных случаев несиндромальной аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии и не менее 5% всех случаев несиндромальной голопрозэнцефалии.

Другие гены, задействованные при аутосомно-доминантной несиндромальной голопрозэнцефалии — ZIC2 (5%); SIX3 и TGIF (каждый по 1,3%); и РТСН, редко изменяющийся при голопрозэнцефалии.

Патогенез голопрозэнцефалии

Белок SHH — секретируемый сигнальный белок, необходимый для развития, формирующийся как у млекопитающих, так и у насекомых.

Мутации SHH у человека приводят к утрате его функции.

Некоторые цитогенетические аномалии, влияющие на экспрессию SHH, относятся к транслокациям, захватывающим 15-256 килобаз в 5'-конце кодирующего участка гена SHH.

Эти транслокации называются позиционными мутациями, поскольку они не изменяют кодирующую последовательность, а повреждают отдаленные управляющие элементы или структуру хроматина, изменяя этим экспрессию SHH.

Фенотип и развитие голопрозэнцефалии

Прозэнцефалические пороки развития при голопрозэнцефалии имеют различную тяжесть, но обычно подразделяются на алобарную голопрозэнцефалию (полное отсутствие межполушарной борозды), полулобарную голопрозэнцефалию (только задний участок межполушарной борозды) и лобарную голопрозэнцефалию (полное разделение желудочков и почти полное разделение коры мозга).

Среди больных голопрозэнцефалией с нормальным кариотипом 63% имеют алобарную, 28% — полулобарную и 9% — лобарную голопрозэнцефалию. Другие частые сопутствующие пороки развития ЦНС — неразделение таламуса, дисгенезия срединной спайки мозга, гипоплазия обонятельных луковиц, гипоплазия зрительного тракта и дисгенезия гипофиза.

Спектр лицевых дисморфии при голопрозэнцефалии варьирует от циклопии до нормы и обычно отражает тяжесть порока развития ЦНС.

Дисморфические признаки, связанные, но не патогномоничные для голопрозэнцефалии, включают микро- или макроцефалию, анофтальм или микрофтальм, гипотелоризм или гипертелоризм, дисморфичный нос, аномалии нёба, расщелину язычка, единственный центральный резец и отсутствие уздечки верхней губы.

Задержку развития отмечают почти у всех детей с голопрозэнцефалией. Тяжесть задержки соответствует тяжести пороков развития ЦНС; т.е. пациенты с нормальным мозгом обычно имеют нормальный интеллект. Кроме задержки развития, пациенты часто имеют судорожные припадки, дисфункцию ствола мозга и нарушения сна.

Среди пациентов с голопрозэнцефалией без хромосомных аномалий выживание обратно пропорционально тяжести лицевого фенотипа.

Дети с циклопией или этмоцефалией обычно не переживают неделю жизни; приблизительно 50% детей с алобарной голопрозэнцефалией погибает до 4-5 мес, а 80% — до года.

Около 50% детей с изолированной полулобарной или лобарной формами голопрозэнцефалии переживают первый год.

Особенности фенотипических проявлений голопрозэнцефалии: • Возраст начала: пренатальный • Нарушение развития передних отделов мозга • Лицевые дисморфии

• Задержка развития

Лечение голопрозэнцефалии

Детям с голопрозэнцефалией необходима быстрая диагностика в первые дни жизни. Лечение — симптоматическое. Помимо медицинских проблем самого больного, основная часть помощи состоит из консультирования и поддержки родителей, а также определения причины голопрозэнцефалии.

Риски наследования голопрозэнцефалии

Этиологически голопрозэнцефалия чрезвычайно разнородна, и риск повторения в семье зависит от основной причины. Матери с сахарным диабетом имеют 1% риска родить ребенка с голопрозэнцефалей.

Для родителей пациента с цитогенетической аномалией риск повторения зависит от наличия такой аномалии у одного из них.

Для родителей пациентов с синдромальной формой голопрозэнцефалии риск повторения зависит от риска повторения этого синдрома.

При отсутствии голопрозэнцефалии в семье, цитогенетической или синдромальной причины голопрозэнцефалии родителей и сибсов следует тщательно обследовать на наличие стертых форм, микросимптомов, связанных с голопрозэнцефалией, типа отсутствия уздечки или единственного верхнего резца.

Для родителей с отсутствием идентифицированных причин голопрозэнцефалии и стертых малых форм, указывающих на аутосомно-доминантный тип голопрозэнцефалии, эмпирический риск повторения приблизительно составляет от 4 до 5%. В некоторых случаях низкую пенетрантность некоторых мутаций SHH может объяснять дигенное наследование.

Хотя описаны рецессивные и Х-сцепленные формы голопрозэнцефалии, у большинства семей с установленным типом наследования выявляется аутосомно-доминантная форма. Пенетрантность аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии приблизительно 70%.

Для облигатных носителей аутосомно-доминантной голопрозэнцефалии риск иметь ребенка с выраженной голопрозэнцефалией — 16-21%, а со стертой микроформой — 13-14%.

Фенотип носителя никак не влияет на риск иметь больного ребенка и не дает возможности предсказывать тяжесть поражения.

В настоящее время доступно молекулярное тестирование мутаций голопрозэнцефалии. Выраженную голопрозэнцефалию можно обнаружить пренатально при УЗИ на сроке 16-18 нед гестации.

Пример голопрозэнцефалии. Д.Д., 38-летний физик, обратился вместе с женой в генетическую клинику, поскольку их первый ребенок умер при рождении вследствие голопрозэнцефалии.

Беременность протекала без осложнений, кариотип ребенка в норме. Ни он, ни жена не указывали на какие-либо проблемы со здоровьем. Сам Д.Д.

был приемным ребенком и не знал историю его биологической семьи; семейная история жены не содержала указаний на генетические заболевания.

Тщательное обследование Д.Д. и его жены показало, что у него отсутствовала уздечка верхней губы и отмечался легкий гипотелоризм, других дисморфии не найдено.

Врач объяснил, что голопрозэнцефалия у ребенка, с учетом отсутствия уздечки верхней губы и гипотелоризма, напоминает аутосомно-доминантную голопрозэнцефалию.

Последующий молекулярный анализ подтвердил, что у отца ребенка есть мутация в гене Sonic Hedgehog (SHH).

– Вернуться в содержание раздела “генетика” на нашем сайте

Оглавление темы “Генетические болезни”:

  1. Мышечная дистрофия Дюшенна: причины, диагностика, лечение
  2. Семейный полипоз кишечника: причины, диагностика, лечение
  3. Семейная гиперхолестеринемия: причины, диагностика, лечение
  4. Синдром ломкой Х-хромосомы: причины, диагностика, лечение
  5. Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД): причины, диагностика, лечение
  6. Наследственный гемохроматоз: причины, диагностика, лечение
  7. Гемофилия: причины, диагностика, лечение
  8. Наследственный неполипозный рак кишечника (ННРК): причины, диагностика, лечение
  9. Болезнь Гиршспрунга: причины, диагностика, лечение
  10. Голопрозэнцефалия: причины, диагностика, лечение

Источник: //meduniver.com/Medical/genetika/goloprozencefalia.html

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий