Гормоны и их антагонисты

Гормоны и антагонисты гормонов (антигормоны): Гормоны и антигормоны, обладающие противоопухолевой ак­тивностью и

Гормоны и их антагонисты

Гормоны и антигормоны, обладающие противоопухолевой ак­тивностью и используемые в онкологической клинике, включа­ют ряд стероидных гормонов и их синтетических производных, а также нестероидные синтетические соединения со стероидным и стероид-антагонистическим действием, аналоги рилизиыг-гормона лютеинизирующего гормона гипофиза, а также тиреоидные гормоны и аналоги соматостатина. Механизм действия препаратов этой группы сложен и связан как с их способностью изменять гормональные соот­ношения в организме, так и с возможностью непосредственно влиять на опухолевые клетки. Наличие специфических рецепторов гормонов в опухолевых клетках лежит в основе их чувствительности к препа­ратам этой группы. Действие антагонистов гормонов определяется их конкуренцией с соответствующими гормонами на уровне клеточных рецепторов.Задача гормональной терапии гормонозависимых опухолей — по­давить продукцию гипофизарных и тканевых гормонов-стимуляторов роста опухолевых клеток и блокировать передачу сигналов, способству­ющих прогрессии последних.Стероидные гормоны образуют комплексы с белковыми молекула­ми рецепторов, проникают в ядра клеток, связываются с хроматином и нарушают синтез нуклеиновых кислот в клетках-мишенях (клетках, чувствительных к данному гормону); в определенных дозах они угне­тают пролиферативные процессы в молочной железе (антиэстрогены), предстательной железе (антиандрогены), эндометрии (гестагены).Возможны также стимуляция или торможение аутокринных и па- ракринных факторов роста. Эффект гормонотерапии может осущест­вляться также с помощью непрямого воздействия на гипоталамус и продуцируемые им гормоны, регулирующие продукцию гормонов гипофиза. В конечном счете мишенью гормонотерапии является опу­холевая клетка, сохранившая некоторую способность отвечать на пря­мые или опосредованные гормональные воздействия.Механизм действия прогестинов, или гестагенов, связывают с их влиянием на уровне рецепторов клетки, содействующим дифференци- ровке. Применяют при раке эндометрия и при раке молочной железы.К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной и нестеро­идной структур, способных подавлять физиологическую активность эндогенных андрогенов. Их действие связано с конкурентным бло­кированием рецепторов андрогенов в тканях-мишенях, биосинтез и секрецию андрогенов они не нарушают. Антиандрогенное действие свойственно в той или иной степени ряду эндогенных стероидных со­единений, в том числе прогестинам, эстрогенам и их синтетическим производным, а также некоторым производным самих андрогенов. Из стероидных антиандрогенов наиболее известен ципротерона аце­тат. В 1970-х гг. появились сообщения о высокой антиандрогенной активности нестероидных соединений — производных карбоксиа- нилида (флутамид и др.). Антиандрогены применяют в основном при раке предстательной железы.Среди антиандрогенов выделяют вещества, которые только блоки­руют андрогенные рецепторы (так называемые чистые андрогены) — бикалутамид и флутамид, а также вещества, которые, кроме способ­ности блокировать рецепторы, имеют гонадотропную активность (так называемые антиандрогены двойного действия), — ципротерона ацетат.

Ципротерон обладает более выраженным андрогенным действи­ем, так как помимо блокирования действия дигидротестостерона на уровне рецепторов подавляет высвобождение гонадотропинов и, сле­довательно, синтез андрогенов.

Одновременно с тестостероном в крови снижается содержание ЛГ и ФСГ.Особым видом антиандрогенной активности обладают соедине­ния, ингибирующие 5а-редуктазу — внутриклеточный фермент предстательной железы, способствующий превращению тестостеро­на в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид, применяющийся при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной же­лезы.Обычно антиандрогены применяются в сочетании с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ). При применении агонистов ГРГ развиваются побочные эффекты, которые можно контролировать при помощи антиандрогенов. Использование комбинаций препара­тов этих двух групп позволило повысить выживаемость пациентов с раком простаты.Антиэстрогены блокируют рецепторы эстрогенов. Комплекс рецептор-гормон контролирует промоторный участок гена, от ко­торого зависит рост клетки. Препараты этой группы тамоксифен и торемифен (фарестон) являются первой линией гормонотерапии при раке молочной железы. Торемифен конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами и препятствует образованию эстроген- рецепторного комплекса, ингибирует стимулируемый эстрогенами синтез ДНК и подавляет деление клеток.Тамоксифен является эталонным препаратом для лечения рака молочной железы (особенно у женщин в менопаузе). Кроме основного показания (рак молочной железы у женщин), тамоксифен применяют при лечении рака грудной железы у мужчин, рака эндометрия, рака предстательной железы, опухолей гипофиза и др.Ингибиторы ароматазы начали применять в онкологической практике в 1970-1980-х гг. Ароматаза — цитохром-Р450-зависимый фермент, отвечающий за превращение синтезирующихся в коре надпочечников андрогенов в эстрогены. Ароматаза присутствует в различных тканях и органах, включая яичники, жировую ткань, скелетные мышцы, печень, а также ткань опухоли молочной же­лезы. У женщин в пременопаузе основным источником циркулиру­ющих эстрогенов являются яичники, тогда как в постменопаузе эстрогены образуются главным образом вне яичников. Ингиби­рование ароматазы приводит к уменьшению образования эстроге­нов у женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе. Однако в пременопаузе снижение биосинтеза эстрогенов компенсируется усилением синтеза гонадотропинов по принципу обратной связи — снижение синтеза эстрогенов в яичниках стимулирует выработку гипофизом гонадотропинов, которые в свою очередь усиливают синтез андростендиона, и уровень эстрогенов вновь повышается. В связи с этим ингибиторы ароматазы неэффективны у женщин в пременопаузе. В постменопаузе, когда яичники перестают функци­онировать, связь гипоталамус-гипофиз-надпочечники разобщена, и ингибирование ароматазы приводит к значительному подавлению биосинтеза эстрогенов в периферических тканях, а также в ткани опухоли молочной железы (рис. 13.1).Первым и фактически единственным представителем ингибиторов ароматазы I поколения является аминоглутетимид — неселектив­ный ингибитор ароматазы. Поскольку аминоглутетимид ингибиру-20,22 Десмолаза 17а гидроксилазаХолестерин—– ► Прегненолон ———————— ► 17а-гидроксипрегненолон

ЗР-дезоксиса*ероиддегидрогеназа

17 а-гид роксипрогестерон Дегид роэпианд постерон
11-Дезоксикортикостерон і / 11-Дезоксикортизолет целый ряд ферментов, участвующих в стероидогенезе (подавляет секрецию надпочечниками глюкокортикоидов), при его применении необходимо следить за функциональным состоянием коры надпочеч­ников (может развиться ее гипофункция).Поиски новых средств, обладающих большей селективностью, луч­шей переносимостью и более удобным режимом дозирования, привели к появлению ингибиторов ароматазы II и III поколений. К настоящему времени созданы новые нестероидные (летрозол, анастрозол и др.) и стероидные (экземе стан) соединения этой группы, необратимо связывающиеся с активным центром ароматазы.Основным показанием для применения ингибиторов ароматаз яв­ляется рак молочной железы у женщин в постменопаузе, в том числе при резистентности к терапии антиэстрогенами.Аналоги рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона гипофи­за подавляют продукцию лютеинизирующего и фолликулостимулиру­ющего гормонов гипофиза, соответственно ингибируя продукцию тестостерона либо эстрогенов гонадами. При продолжительном систе­матическом приеме (или как депо-формы) эти лекарственные средства вызывают сначала стимулирующий эффект (проявляется некоторым повышением содержания тестостерона в крови у мужчин и эстроге­нов у женщин), затем (примерно через 3 нед приема) подавляют вы­свобождение ЛГ и ФСГ, снижают тестикулярный синтез андрогенов и соответственно содержание половых гормонов в крови, вплоть до полного их отсутствия. Эффект является обратимым и после оконча­ния приема препаратов содержание тестостерона и эстрогенов в крови восстанавливается.Агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона приме­няют при раке предстательной железы, молочной железы, эндоме­триозе, при фиброме матки.Следует отметить, что применение стероидных гормонов (эстроге­нов и андрогенов) при раке молочной железы и раке предстательной железы практически уступило место использованию антигормонов (антиэстрогенов и антиандрогенов), ингибиторов ароматазы и супе­рагонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона гипофиза. Эти препараты, не имея побочных эффектов типа выраженной феми­низации или вирилизации, обладают не меньшей эффективностью, особенно у больных с положительными рецепторами стероидных гормонов.Особую группу составляют гормоноцитостатики — препараты, обладающие цитостатическим и гормональным действием, такие как эстрамустин (эстрацит). Эстрамустин применяют для лечения рака предстательной железы. Проникая внутрь клеточного ядра, он избира­тельно ингибирует процессы митотического деления; кроме того, воз­действуя на переднюю долю гипофиза эстрацит, уменьшает продукцию гонадотропных гормонов, снижая уровень тестостерона в крови.

Источник: //medic.news/farmakologiya_832/gormonyi-antagonistyi-gormonov-48365.html

Гормоны и их антагонисты | Фармакологическая база данных

Гормоны и их антагонисты

Спрей назальный дозированный в виде однородной суспензии белого цвета.

1 доза
флутиказона фуроат (микронизированный)27.5 мкг

Вспомогательные вещества: декстроза, целлюлоза диспергируемая (содержит 11% кармеллозы натрия), полисорбат 80, бензалкония хлорид (50% раствор), динатрия эдетат, вода очищенная.

— симптоматическое лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита у взрослых и детей старше 2 лет.

Прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи); индукция родов при доношенной беременности; экстренная посткоитальная контрацепция (после незащищенного полового акта или если примененный способ контрацепции не может считаться надежным); лейомиома матки (размером до 12 недель беременности).

Крем для наружного применения 0.05% белого или почти белого цвета.

100 г
бетаметазона дипропионат64 мг,
 что соответствует содержанию бетаметазона50 мг

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат – 0.2 г, парафин твердый – 9 г, вазелин – 3 г, пропиленгликоль – 5 г, парафин жидкий – 18 г, воск эмульсионный – 7 г, динатрия эдетат – 0.1 г, натрия сульфит – 0.05 г, вода очищенная – до 100 г.

— аллергические заболевания кожи (в т.ч. острый, подострый и хронический контактный дерматит, профессиональный дерматит, солнечный дерматит, нейродерматит, кожный зуд, дисгидротический дерматит);

— острые и хронические формы неаллергических дерматитов;

— псориаз.

  • Аллергия
  • Дерматит
  • Зуд
  • Нейродермит
  • Псориаз

Мазь для наружного применения белого или почти белого цвета, полупрозрачная.

100 г
бетаметазона дипропионат64 мг
гентамицин (в форме сульфата)100 мг

Вспомогательные вещества: нипазол (пропилпарагидроксибензоат), парафин жидкий (масло вазелиновое), изопропилпальмитат, вазелин.

15 г – тубы алюминиевые (1) – пачки картонные.
30 г – тубы алюминиевые (1) – пачки картонные.

— дерматиты (простой и аллергический), особенно вторично инфицированные;

— экзема (атопическая, детская, монетовидная);

— атопический дерматит (нейродермит диффузный);

— простой хронический лишай (ограниченный нейродермит);

— солнечный дерматит;

— эксфолиативный дерматит;

— радиационный дерматит;

— опрелости;

— псориаз;

— зуд.

  • Аллергия
  • Дерматит
  • Зуд
  • Лишай
  • Нейродермит
  • Псориаз
  • Экзема
  • Бетаметазон
  • Салициловая кислота

Мазь для наружного применения от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета; допускается наличие слабого специфического запаха.

1 г
бетаметазона дипропионат640 мкг
салициловая кислота30 мг

Вспомогательные вещества: вазелин, масло вазелиновое.

15 г – тубы алюминиевые (1) – пачки картонные.
30 г – тубы алюминиевые (1) – пачки картонные.

Мазь Акридерм СК применяют для терапии подострых и хронических дерматозов, чувствительных к наружной кортикостероидной терапии, сопровождающихся гиперкератозом:

— псориаз;

— атопический дерматит (нейродермит);

— красный плоский лишай;

— экзема;

— дисгидратический дерматит;

— ихтиоз и ихтиозоформные изменения.

  • Дерматит
  • Ихтиоз
  • Кератит
  • Лишай
  • Нейродермит
  • Псориаз
  • Экзема
  • Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный]

Раствор для инъекций 3 мл – картриджи бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Препарат рекомендован к применению при следующих состояниях:

— инсулинзависимый сахарный диабет (тип 1);

— инсулиннезависимый сахарный диабет (тип 2): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), при интеркуррентных заболеваниях, операциях, при беременности.

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде бесцветного прозрачного раствора.

1 распыление
циклеcонид40 мкг

Вспомогательные вещества: норфлуран (HFA-134a) – 54.51 мг, этанол – 4.74 мг.

5 мл (60 распылений) – баллончики алюминиевые (1) с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой – пачки картонные.
8 мл (120 распылений) – баллончики алюминиевые (1) с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой – пачки картонные.

  • Астма
  • Бронхиальная астма
  • Бронхит

Источник: //drugs.thead.ru/Gormony_i_ih_antagonisty

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий