Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)
А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я

Врожденная генерализованная липодистрофия характеризуется исчезновением жира из подкожной клетчатки. Заболевание встречается крайне редко.

Этот синдром наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется инсулинорезистентностью, гипергликемией, гипертриглицеридемией и усиленным обменом веществ.

Синдром проявляется сразу после рождения или на первом году жизни; внешние признаки: атрофия жировой клетчатки по всему телу, лицо как бы обтянуто кожей, гипертрихоз, гиперпигментация (асаnthosis nigricans), спланхномегалия, гипертрофия мышц; такие же проявления могут быть и при приобретенной генерализованной липодистрофии; клиническая картина: как при синдроме инсулинорезистентности и acanthosis nigricans типа А, но включает еще атрофию жировой клетчатки по всему телу, спланхномегалию, гипертрофическую кардиомиопатию, акромегалию и гипертриглицеридемию

Лечение симптоматическое Прогноз для жизни благоприятный.

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Липодистрофии врожденной генерализованной (синдрома Сейпа-Лоуренса), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно.

Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом.

Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой.

Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина.

Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Аддисонический криз (острая недостаточность коры надпочечников)
Аденома молочной железы
Адипозогенитальная дистрофия (болезнь Перхкранца – Бабинского – Фрелиха)
Адреногенитальный синдром
Акромегалия
Алиментарный маразм (алиментарная дистрофия)
Алкалоз
Алкаптонурия
Амилоидоз (амилоидная дистрофия)
Амилоидоз желудка
Амилоидоз кишечника
Амилоидоз островков поджелудочной железы
Амилоидоз печени
Амилоидоз пищевода
Ацидоз
Белково-энергетическая недостаточность
Болезнь I-клеток (муколипидоз типа II)
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)
Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз)
Болезнь Иценко-Кушинга
Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)
Болезнь Нимана – Пика (сфингомиелиноз)
Болезнь Фабри
Ганглиозидоз GM1 тип I
Ганглиозидоз GM1 тип II
Ганглиозидоз GM1 тип III
Ганглиозидоз GM2
Ганглиозидоз GM2 тип I (амавротическая идиотия Тея – Сакса, болезнь Тея – Сакса)
Ганглиозидоз GM2 тип II (болезнь Сандхоффа, амавротическая идиотия Сандхоффа)
Ганглиозидоз GM2 ювенильный
Гигантизм
Гиперальдостеронизм
Гиперальдостеронизм вторичный
Гиперальдостеронизм первичный (синдром Конна)
Гипервитаминоз D
Гипервитаминоз А
Гипервитаминоз Е
Гиперволемия
Гипергликемическая (диабетическая) кома
Гиперкалиемия
Гиперкальциемия
Гиперлипопротеинемия I типа
Гиперлипопротеинемия II типа
Гиперлипопротеинемия III типа
Гиперлипопротеинемия IV типа
Гиперлипопротеинемия V типа
Гиперосмолярная кома
Гиперпаратиреоз вторичный
Гиперпаратиреоз первичный
Гиперплазия тимуса (вилочковой железы)
Гиперпролактинемия
Гиперфункция яичек
Гиперхолестеринемия
Гиповолемия
Гипогликемическая кома
Гипогонадизм
Гипогонадизм гиперпролактинемический
Гипогонадизм изолированный (идиопатический)
Гипогонадизм первичный врожденный (анорхизм)
Гипогонадизм первичный приобретенный
Гипокалиемия
Гипопаратиреоз
Гипопитуитаризм
Гипотиреоз
Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке)
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
Гликогеноз III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстриноз)
Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)
Гликогеноз IX типа (болезнь Хага)
Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VI типа (болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность)
Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность)
Гликогеноз VIII типа (болезнь Томсона)
Гликогеноз XI типа
Гликогеноз Х типа
Дефицит (недостаточность) ванадия
Дефицит (недостаточность) магния
Дефицит (недостаточность) марганца
Дефицит (недостаточность) меди
Дефицит (недостаточность) молибдена
Дефицит (недостаточность) хрома
Дефицит железа
Дефицит кальция (алиментарная недостаточность кальция)
Дефицит цинка (алиментарная недостаточность цинка)
Диабетическая кетоацидотическая кома
Дисфункция яичников
Диффузный (эндемический) зоб
Задержка полового созревания
Избыток эстрогенов
Инволюция молочных желез
Карликовость (низкорослость)
Квашиоркор
Кистозная мастопатия
Ксантинурия
Лактацидемическая кома
Лейциноз (болезнь кленового сиропа)
Липидозы
Липогранулематоз Фарбера
Липодистрофия (жировая дистрофия)
Липодистрофия гипермускулярная
Липодистрофия постинъекционная
Липодистрофия прогрессирующая сегментарная
Липоматоз
Липоматоз болезненный
Метахроматическая лейкодистрофия
Микседематозная кома
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Мукополисахаридоз
Мукополисахаридоз типа I-S (болезнь Шейе; поздний синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер)
Мукополисахаридоз типа II (синдром Гунтера)
Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо, болезнь Санфилиппо)
Мукополисахаридоз типа IV (снидром Моркио, болезнь Моркио).
Мукополисахаридоз типа VI (синдром Марото-Лами, болезнь Марото-Лами)
Мукополисахаридоз типа VII (синдром Слая)
Мукополисахаридоз типа VIII (синдром Ди Ферранте)
Надпочечниковая гиперандрогения
Нарушение обмена тирозина
Недостаточность аскорбиновой кислоты ( гиповитаминоз С)
Недостаточность витамина B1 (тиамина)
Недостаточность витамина D
Недостаточность витамина А
Недостаточность витамина В12 (цианокобаламина)
Недостаточность витамина В6 (пиридоксина)
Недостаточность витамина Е
Недостаточность витамина К
Недостаточность никотиновой кислоты (ниацина, витамина РР, витамина В3)
Недостаточность селена (дефицит селена)
Нейрональный цероид-липофусциноз
Непереносимость лактозы
Несахарный диабет
Ожирение
Острый гнойный тироидит (струмит)
Острый негнойный тиреоидит
Острый тиреоидит
Подагра
Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена)
Преждевременное половое созревание
Псевдогипопаратиреоз
Псевдогурлеровская полидистрофия (муколипидоз тип III)
Рахит
Сахарный диабет 1 типа
Сахарный диабет 2 типа
Синдром Видемана-Беквита
Синдром Грама
Синдром Дабина-Джонсона
Синдром Деркума
Синдром Жильбера
Синдром Криглера – Найяра
Синдром Лёша-Нихана
Синдром Маделунга
Синдром монорхизма
Синдром поликистозных яичников
Синдром Ротора
Тиреотоксикоз (гипертиреоз)
Тиреотоксический криз (тиреоидный криз)
Тирозиноз
Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения)
Фиброзный тиреоидит (тиреоидит Риделя)
Хронический аутоиммунный тиреоидит
Энцефалопатия Вернике

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Источник: //www.eurolab.ua/diseases/1303/

Врожденная генерализованная липодистрофия

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)

Врожденная генерализованная липодистрофия – группа гетерогенных наследственных заболеваний, которые объединяет нарушение метаболизма в жировой ткани вплоть до ее полной атрофии. Симптомами этого состояния являются исчезновение подкожной жировой прослойки на большей части тела, черный акантоз кожных складок, сахарный диабет.

Некоторые формы также сопровождаются разной степенью олигофрении, нарушением работы сердца, печени и скелетной мускулатуры. Диагностика врожденной генерализованной липодистрофии осуществляется на основании данных осмотра, семейного анамнеза, лабораторных анализов, а также методов генетической диагностики.

Специфическое лечение отсутствует, применяют диетотерапию и симптоматическую терапию.

Врожденная генерализованная липодистрофия (синдром Берардинелли-Сейпа) – несколько генетических состояний, при которых происходит атрофия жировой ткани с развитием некоторых сопутствующих симптомов.

Практически одновременно было описано бразильским врачом-эндокринологом У. Берардинелли и норвежским педиатром М. Сейпом.

Иногда можно встретить другое название врожденной генерализованной липодистрофии – синдром Сейпа-Лоуренса.

Данное заболевание является относительно редким, встречаемость составляет порядка 1:10 000 000. Врожденная генерализованная липодистрофия с одинаковой частотой поражает как мальчиков, так и девочек и выявляется на первых месяцах жизни ребенка.

Данные по летальности сильно разняться, по всей видимости, это обусловлено вариабельной выраженностью сопутствующих нарушений.

Посредством методов современной генетики было определено несколько основных типов врожденной генерализованной липодистрофии, различающихся по генам, в которых произошли мутации.

Врожденная генерализованная липодистрофия

В общем плане причины развития врожденной генерализованной липодистрофии сводятся к нарушению метаболизма в жировой ткани (в основном, подкожной клетчатке), обусловленному генетическими мутациями.

В результате этого происходит атрофия крупнейшего жирового депо в организме, что, в свою очередь, расстраивает весь липидный обмен в целом; а поскольку метаболизм представляет собой сбалансированную систему, то нарушения затрагивают также обмен углеводов и белков.

При врожденной генерализованной липодистрофии у больных наблюдается затрудненное усвоение липидов, поэтому повышается их уровень в крови и нагрузка на органы, участвующие в их метаболизме.

В первую очередь, это печень, кроме того, происходит аномальное накопление жира в других органах – почках, миокарде, скелетных мышцах, что приводит к расстройству их функций.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 1 обусловлена мутацией гена AGPAT2, расположенного на 9-й хромосоме.

Он кодирует особый белок-фермент 1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансферазу 2, отвечающий за важный этап метаболизма жиров (фосфорилирование и старт образования фосфолипидов).

Снижение активности фермента в результате дефектной структуры гена AGPAT2 приводит к нарушению усвоения липидов подкожной жировой клетчаткой, кроме того, это делает мембраны адипоцитов нестабильными из-за дефицита фосфолипидов.

В результате всего этого развивается атрофия жировой ткани, происходит повышение уровня триглицеридов в крови, возникает отложение липидов в других органах, нарушается углеводный обмен с развитием сахарного диабета 2-го типа. Это и составляет клиническую картину врожденной генерализованной липодистрофии.

Форма заболевания 2-го типа развивается в результате мутации гена BSCL2, который расположен на 11-й хромосоме. Он кодирует белок под названием сейпин, поэтому механизм развития врожденной генерализованной липодистрофии в этом случае совсем иной.

Сейпин контролирует развитие и дифференцировку адипоцитов, поэтому дефекты его структуры, обусловленные мутацией BSCL2, приводят к нарушению этих процессов.

Из-за этого формирование подкожной жировой клетчатки затрудняется на самых ранних этапах развития.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 3 обусловлена мутацией гена CAV1, локализованного на 7-й хромосоме.

Продуктом его экспрессии является протеин кавеолин-1, принимающий активное участие в формировании кавеол – мембранных структур в виде инвагинаций и пузырьков, которые содержат на себе множество рецепторов и ферментов.

Кавеолы принимают участие в поглощении липидов, формировании внутриклеточных липидных капель и межклеточных связей между адипоцитами. Нарушение структуры кавеолина-1 приводит к затруднению всех этих процессов и развитию врожденной генерализованной липодистрофии.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 4 вызывается мутацией гена PTRF, расположенного на 17-й хромосоме.

Продукт данного гена, одноименный белок (polymerase and transcript release factor), является одним из факторов терминации трансляции, контролирующих образование ряда других протеинов, в частности, компонентов кавеол (белки кавеолин 1 и 3), поэтому механизм нарушений при этой форме патологии сходен с заболеванием 3-го типа.

Особенностью мутации гена PTRF является тот факт, что страдают не только адипоциты, но также клетки скелетной мускулатуры и миокарда, поэтому эта форма патологии чаще других сопровождается мышечными нарушениями.

Все формы врожденной генерализованной липодистрофии являются аутосомно-рецессивными наследственными заболеваниями, различаются лишь генетические и молекулярные механизмы развития нарушений.

Небольшие различия имеются и в симптоматической картине патологии, однако они слишком стертые и непостоянные, чтобы по ним надежно разделить клинические формы синдрома Берардинелли-Сейпа.

Поэтому генетическая классификация на сегодняшний день остается единственно верной и точной, согласно ей выделяют 4 основные типа этого заболевания:

  • Врожденная генерализованная липодистрофия тип 1 – обусловлена мутацией гена AGPAT2, расположенного на 9-й хромосоме. Это приводит к дефекту структуры фермента 1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансферазы 2 адипоцитов, что и является причиной развития заболевания.
  • Врожденная генерализованная липодистрофия типа 2 – вызывается мутацией гена BSCL2, локализованного на 11-й хромосоме. В результате этого возникают дефекты в структуре белка сейпина, отвечающего за процессы дифференцировки адипоцитов и развитие жировой клетчатки.
  • Врожденная генерализованная липодистрофия типа 3 – причина этой патологии заключается в мутации гена CAV1. Он находится на 7-й хромосоме и кодирует белок кавеолин-1, отвечающий за формирование на поверхности адипоцитов особых образований – кавеол. Нарушение их структуры приводит к расстройству метаболической активности жировой ткани, причем не только в подкожной клетчатке, но и в костном мозге, что может иметь последствия для системы гемопоэза.
  • Врожденная генерализованная липодистрофия типа 4 – вызвана мутацией гена PTRF, продуктом которого является один из белков–регуляторов трансляции. Этот ген расположен на 17-й хромосоме и посредством белка контролирует синтез нескольких других протеинов – в том числе и кавеолинов 1 и 3.

Наиболее характерным и явным симптомом врожденной генерализованной липодистрофии является почти полная атрофия подкожной жировой клетчатки, в результате чего достаточно четко контурируются подлежащие структуры.

Определить заболевание может врач-педиатр сразу после рождения ребенка или в первые месяцы его жизни.

В дальнейшем, помимо истончения подкожного жирового слоя, к симптомам присоединяются повышенный аппетит, быстрый рост, более крупные относительные размеры стоп, кистей, нижней челюсти, в ряде случаев наблюдаются также курчавые темные волосы.

После пубертатного периода нередко отмечается более крупный размер половых органов (полового члена у мальчиков и клитора у девочек). Несмотря на отсутствие жировой клетчатки, больные врожденной генерализованной липодистрофией редко выглядят истощенными из-за выраженного развития мускулатуры (за исключением заболевания 4-го типа).

Умственная отсталость незначительной степени является непостоянным симптомом врожденной генерализованной липодистрофии, чаще всего она наблюдается при 2-м типе заболевания. На коже в области шеи и подмышечных впадин обнаруживается черный акантоз.

Симптомы со стороны печени – боли в правом подреберье, изредка желтуха – являются признаком прогрессирования патологии и требуют симптоматической терапии. Кроме того, возможны проявления поражения почек – повышенный диурез, боли в пояснице, вплоть до развития хронической почечной недостаточности.

У женщин возможно развитие вирильного синдрома с нарушениями менструаций, гирсутизмом, появлением акне и бесплодием.

Сердечно-сосудистые нарушения при врожденной генерализованной липодистрофии разных типов выражены неодинаково. Практически всегда наблюдаются симптомы артериальной гипертензии (головные боли, кардиалгии, учащенное сердцебиение), которая может быть обусловлена как поражением миокарда, так и патологией почек.

Четвертый тип заболевания характеризуется наиболее частым развитием тяжелой кардиомиопатии с формированием сердечной недостаточности. В такой ситуации у больных врожденной генерализованной липодистрофией может возникнуть летальный исход по причине внезапной сердечной смерти. Иногда возможны разнообразные аритмии, также обусловленные кардиомиопатией.

Диагностирование врожденной генерализованной липодистрофии чаще всего производится педиатром, так как симптомы заболевания можно заметить при рождении или в первые месяцы жизни ребенка. Основными методами диагностики являются физикальное обследование, лабораторные тесты крови и мочи, изучение наследственного анамнеза пациента и генетические анализы.

При осмотре выявляется практически полное отсутствие подкожной жировой клетчатки на всей поверхности тела, выраженное контурирование мышц, которые в большинстве случаев достаточно развиты.

Характерный внешний вид больного – худое «скелетированное» лицо на фоне развитой фигуры, заметные подкожные вены, курчавые темные волосы, увеличенный размер стоп и кистей рук (акромегалия), участки черного акантоза в области кожных складок.

Пальпация при врожденной генерализованной липодистрофии может выявить увеличение печени и иногда селезенки, что подтверждается ультразвуковыми исследованиями. В тяжелых случаях возникает цирроз печени с его характерными проявлениями – желтухой, асцитом, отеками.

Биохимический анализ крови выявляет гипертриглицеридемию, гипергликемию, повышенный уровень инсулина, глюкозотолерантный тест показывает резкое снижение всасывания углеводов тканями.

Также в крови определяется общее повышение уровня липидов (гиперлипидемия), в основном за счет фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Если уровень глюкозы превышает 10 ммоль/л, то к проявлениям врожденной генерализованной липодистрофии присоединяются глюкозурия и повышение диуреза. Исследование почек, в том числе и ультразвуковое, может выявить нарушение их функций вплоть до хронической почечной недостаточности.

Исследование сердечно-сосудистой системы при врожденной генерализованной липодистрофии включает в себя электрокардиографию, эхокардиографию, определение артериального давления. В ряде случаев наблюдается увеличение размеров сердца (кардиомегалия), которое может с годами смениться дилатационной кардиомиопатией с развитием сердечной недостаточности.

Увеличение равномерно затрагивает все отделы миокарда, что легко увидеть при ультразвуковом исследовании сердца, на ЭКГ будет определяться расширение комплекса QRS и нарушение реполяризации миокарда. Врожденная генерализованная липодистрофия также может проявляться аритмиями различного типа, возможна внезапная сердечная смерть.

Артериальное давление обычно повышено, это может быть обусловлено поражением миокарда или же патологией почек.

//www.youtube.com/watch?v=KFpUKWPUtzA

При изучении наследственного анамнеза пациента можно выявить случаи врожденной генерализованной липодистрофии среди его родственников и определить аутосомно-рецессивный характер наследования.

Генетическая диагностика, проводимая врачом-генетиком, основывается на прямом секвенировании последовательностей ассоциированных с заболеванием генов (AGPAT2, BSCL2, CAV1 и PTRF) для выявления мутаций.

Дифференциальную диагностику врожденной генерализованной липодистрофии следует проводить с приобретенными разновидностями этого состояния, анорексией, болезнью Иценко-Кушинга и тиреотоксикозом.

Специфического лечения этого состояния не существует, возможна лишь симптоматическая терапия для уменьшения проявлений заболевания и предупреждения развития осложнений. С целью снижения нагрузки на организм при врожденной генерализованной липодистрофии разрабатывается специальная диета с пониженным содержанием жиров, которой больной должен придерживаться на протяжении всей жизни.

Традиционные гиполипидемические средства (например, аторвастатин) при этом заболевании в ряде случаев являются неэффективными. Также в терапии этого состояния используют гепатопротекторы, гипогликемические средства (меглитиниды, бигуаниды), средства против аритмии – при наличии показаний.

При умственной отсталости необходима работа с психологом и занятия с ребенком по особой программе. Некоторые больные врожденной генерализованной липодистрофией во взрослом возрасте решаются на разнообразные косметологические процедуры и пластические операции для коррекции чрезмерно худого лица.

Прогноз заболевания довольно часто неопределенный и во многом зависит от вовлеченности сердца, печени и почек в патологический процесс. В тяжелых случаях может развиваться сердечная недостаточность (в том числе и внезапная сердечная смерть), цирроз печени, ХПН.

Возможны и диабетические нарушения – снижение микроциркуляции в конечностях, сетчатке глаза, более длительное заживление ран. У женщин в ряде случаев происходит поражение яичников (например, поликистоз), ведущее к бесплодию.

При незначительно выраженных нарушениях вышеуказанных органов прогноз для жизни чаще всего благоприятный.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/congenital-generalized-lipodystrophy

Врожденная генерализованная липодистрофия – Медицинский справочник

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)
Врожденная генерализованная липодистрофия

Врожденная генерализованная липодистрофия – группа гетерогенных наследственных заболеваний, которые объединяет нарушение метаболизма в жировой ткани вплоть до ее полной атрофии. Симптомами этого состояния являются исчезновение подкожной жировой прослойки на большей части тела, черный акантоз кожных складок, сахарный диабет.

Некоторые формы также сопровождаются разной степенью олигофрении, нарушением работы сердца, печени и скелетной мускулатуры. Диагностика врожденной генерализованной липодистрофии осуществляется на основании данных осмотра, семейного анамнеза, лабораторных анализов, а также методов генетической диагностики.

Специфическое лечение отсутствует, применяют диетотерапию и симптоматическую терапию.

Врожденная генерализованная липодистрофия

Врожденная генерализованная липодистрофия (синдром Берардинелли-Сейпа) – несколько генетических состояний, при которых происходит атрофия жировой ткани с развитием некоторых сопутствующих симптомов. Практически одновременно было описано бразильским врачом-эндокринологом У. Берардинелли и норвежским педиатром М. Сейпом.

Иногда можно встретить другое название врожденной генерализованной липодистрофии – синдром Сейпа-Лоуренса. Данное заболевание является относительно редким, встречаемость составляет порядка 1:10 000 000.

Врожденная генерализованная липодистрофия с одинаковой частотой поражает как мальчиков, так и девочек и выявляется на первых месяцах жизни ребенка. Данные по летальности сильно разняться, по всей видимости, это обусловлено вариабельной выраженностью сопутствующих нарушений.

Посредством методов современной генетики было определено несколько основных типов врожденной генерализованной липодистрофии, различающихся по генам, в которых произошли мутации.

Причины врожденной генерализованной липодистрофии

В общем плане причины развития врожденной генерализованной липодистрофии сводятся к нарушению метаболизма в жировой ткани (в основном, подкожной клетчатке), обусловленному генетическими мутациями.

В результате этого происходит атрофия крупнейшего жирового депо в организме, что, в свою очередь, расстраивает весь липидный обмен в целом; а поскольку метаболизм представляет собой сбалансированную систему, то нарушения затрагивают также обмен углеводов и белков.

При врожденной генерализованной липодистрофии у больных наблюдается затрудненное усвоение липидов, поэтому повышается их уровень в крови и нагрузка на органы, участвующие в их метаболизме.

В первую очередь, это печень, кроме того, происходит аномальное накопление жира в других органах – почках, миокарде, скелетных мышцах, что приводит к расстройству их функций.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 1 обусловлена мутацией гена AGPAT2, расположенного на 9-й хромосоме.

Он кодирует особый белок-фермент 1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансферазу 2, отвечающий за важный этап метаболизма жиров (фосфорилирование и старт образования фосфолипидов).

Снижение активности фермента в результате дефектной структуры гена AGPAT2 приводит к нарушению усвоения липидов подкожной жировой клетчаткой, кроме того, это делает мембраны адипоцитов нестабильными из-за дефицита фосфолипидов.

В результате всего этого развивается атрофия жировой ткани, происходит повышение уровня триглицеридов в крови, возникает отложение липидов в других органах, нарушается углеводный обмен с развитием сахарного диабета 2-го типа. Это и составляет клиническую картину врожденной генерализованной липодистрофии.

Форма заболевания 2-го типа развивается в результате мутации гена BSCL2, который расположен на 11-й хромосоме. Он кодирует белок под названием сейпин, поэтому механизм развития врожденной генерализованной липодистрофии в этом случае совсем иной.

Сейпин контролирует развитие и дифференцировку адипоцитов, поэтому дефекты его структуры, обусловленные мутацией BSCL2, приводят к нарушению этих процессов. Из-за этого формирование подкожной жировой клетчатки затрудняется на самых ранних этапах развития.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 3 обусловлена мутацией гена CAV1, локализованного на 7-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является протеин кавеолин-1, принимающий активное участие в формировании кавеол – мембранных структур в виде инвагинаций и пузырьков, которые содержат на себе множество рецепторов и ферментов.

Кавеолы принимают участие в поглощении липидов, формировании внутриклеточных липидных капель и межклеточных связей между адипоцитами. Нарушение структуры кавеолина-1 приводит к затруднению всех этих процессов и развитию врожденной генерализованной липодистрофии.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 4 вызывается мутацией гена PTRF, расположенного на 17-й хромосоме.

Продукт данного гена, одноименный белок (polymerase and transcript release factor), является одним из факторов терминации трансляции, контролирующих образование ряда других протеинов, в частности, компонентов кавеол (белки кавеолин 1 и 3), поэтому механизм нарушений при этой форме патологии сходен с заболеванием 3-го типа.

Особенностью мутации гена PTRF является тот факт, что страдают не только адипоциты, но также клетки скелетной мускулатуры и миокарда, поэтому эта форма патологии чаще других сопровождается мышечными нарушениями.

Классификация врожденной генерализованной липодистрофии

Все формы врожденной генерализованной липодистрофии являются аутосомно-рецессивными наследственными заболеваниями, различаются лишь генетические и молекулярные механизмы развития нарушений.

Небольшие различия имеются и в симптоматической картине патологии, однако они слишком стертые и непостоянные, чтобы по ним надежно разделить клинические формы синдрома Берардинелли-Сейпа.

Поэтому генетическая классификация на сегодняшний день остается единственно верной и точной, согласно ей выделяют 4 основные типа этого заболевания:

Врожденная генерализованная липодистрофия тип 1 – обусловлена мутацией гена AGPAT2, расположенного на 9-й хромосоме. Это приводит к дефекту структуры фермента 1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансферазы 2 адипоцитов, что и является причиной развития заболевания.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 2 – вызывается мутацией гена BSCL2, локализованного на 11-й хромосоме. В результате этого возникают дефекты в структуре белка сейпина, отвечающего за процессы дифференцировки адипоцитов и развитие жировой клетчатки.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 3 – причина этой патологии заключается в мутации гена CAV1.

Он находится на 7-й хромосоме и кодирует белок кавеолин-1, отвечающий за формирование на поверхности адипоцитов особых образований – кавеол.

Нарушение их структуры приводит к расстройству метаболической активности жировой ткани, причем не только в подкожной клетчатке, но и в костном мозге, что может иметь последствия для системы гемопоэза.

Врожденная генерализованная липодистрофия типа 4 – вызвана мутацией гена PTRF, продуктом которого является один из белков–регуляторов трансляции. Этот ген расположен на 17-й хромосоме и посредством белка контролирует синтез нескольких других протеинов – в том числе и кавеолинов 1 и 3.

Симптомы врожденной генерализованной липодистрофии

Наиболее характерным и явным симптомом врожденной генерализованной липодистрофии является почти полная атрофия подкожной жировой клетчатки, в результате чего достаточно четко контурируются подлежащие структуры.

Определить заболевание может врач-педиатр сразу после рождения ребенка или в первые месяцы его жизни.

В дальнейшем, помимо истончения подкожного жирового слоя, к симптомам присоединяются повышенный аппетит, быстрый рост, более крупные относительные размеры стоп, кистей, нижней челюсти, в ряде случаев наблюдаются также курчавые темные волосы.

После пубертатного периода нередко отмечается более крупный размер половых органов (полового члена у мальчиков и клитора у девочек). Несмотря на отсутствие жировой клетчатки, больные врожденной генерализованной липодистрофией редко выглядят истощенными из-за выраженного развития мускулатуры (за исключением заболевания 4-го типа).

Умственная отсталость незначительной степени является непостоянным симптомом врожденной генерализованной липодистрофии, чаще всего она наблюдается при 2-м типе заболевания. На коже в области шеи и подмышечных впадин обнаруживается черный акантоз.

Симптомы со стороны печени – боли в правом подреберье, изредка желтуха – являются признаком прогрессирования патологии и требуют симптоматической терапии. Кроме того, возможны проявления поражения почек – повышенный диурез, боли в пояснице, вплоть до развития хронической почечной недостаточности.

У женщин возможно развитие вирильного синдрома с нарушениями менструаций, гирсутизмом, появлением акне и бесплодием.

Сердечно-сосудистые нарушения при врожденной генерализованной липодистрофии разных типов выражены неодинаково. Практически всегда наблюдаются симптомы артериальной гипертензии (головные боли, кардиалгии, учащенное сердцебиение), которая может быть обусловлена как поражением миокарда, так и патологией почек.

Четвертый тип заболевания характеризуется наиболее частым развитием тяжелой кардиомиопатии с формированием сердечной недостаточности. В такой ситуации у больных врожденной генерализованной липодистрофией может возникнуть летальный исход по причине внезапной сердечной смерти.

Иногда возможны разнообразные аритмии, также обусловленные кардиомиопатией.

Диагностика врожденной генерализованной липодистрофии

Диагностирование врожденной генерализованной липодистрофии чаще всего производится педиатром, так как симптомы заболевания можно заметить при рождении или в первые месяцы жизни ребенка. Основными методами диагностики являются физикальное обследование, лабораторные тесты крови и мочи, изучение наследственного анамнеза пациента и генетические анализы.

При осмотре выявляется практически полное отсутствие подкожной жировой клетчатки на всей поверхности тела, выраженное контурирование мышц, которые в большинстве случаев достаточно развиты.

Характерный внешний вид больного – худое «скелетированное» лицо на фоне развитой фигуры, заметные подкожные вены, курчавые темные волосы, увеличенный размер стоп и кистей рук (акромегалия), участки черного акантоза в области кожных складок.

Пальпация при врожденной генерализованной липодистрофии может выявить увеличение печени и иногда селезенки, что подтверждается ультразвуковыми исследованиями. В тяжелых случаях возникает цирроз печени с его характерными проявлениями – желтухой, асцитом, отеками.

Биохимический анализ крови выявляет гипертриглицеридемию, гипергликемию, повышенный уровень инсулина, глюкозотолерантный тестпоказывает резкое снижение всасывания углеводов тканями.

Также в крови определяется общее повышение уровня липидов (гиперлипидемия), в основном за счет фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Если уровень глюкозы превышает 10 ммоль/л, то к проявлениям врожденной генерализованной липодистрофии присоединяются глюкозурия и повышение диуреза. Исследование почек, в том числе и ультразвуковое, может выявить нарушение их функций вплоть до хронической почечной недостаточности.

Исследование сердечно-сосудистой системы при врожденной генерализованной липодистрофии включает в себя электрокардиографию, эхокардиографию, определение артериального давления. В ряде случаев наблюдается увеличение размеров сердца (кардиомегалия), которое может с годами смениться дилатационной кардиомиопатией с развитием сердечной недостаточности.

Увеличение равномерно затрагивает все отделы миокарда, что легко увидеть при ультразвуковом исследовании сердца, на ЭКГ будет определяться расширение комплекса QRS и нарушение реполяризации миокарда. Врожденная генерализованная липодистрофия также может проявляться аритмиями различного типа, возможна внезапная сердечная смерть.

Артериальное давление обычно повышено, это может быть обусловлено поражением миокарда или же патологией почек.

//www.youtube.com/watch?v=KFpUKWPUtzA

При изучении наследственного анамнеза пациента можно выявить случаи врожденной генерализованной липодистрофии среди его родственников и определить аутосомно-рецессивный характер наследования.

Генетическая диагностика, проводимая врачом-генетиком, основывается на прямом секвенировании последовательностей ассоциированных с заболеванием генов (AGPAT2, BSCL2, CAV1 и PTRF) для выявления мутаций.

Дифференциальную диагностику врожденной генерализованной липодистрофии следует проводить с приобретенными разновидностями этого состояния, анорексией, болезнью Иценко-Кушинга и тиреотоксикозом.

Лечение, прогноз и профилактика

Специфического лечения этого состояния не существует, возможна лишь симптоматическая терапия для уменьшения проявлений заболевания и предупреждения развития осложнений.

С целью снижения нагрузки на организм при врожденной генерализованной липодистрофии разрабатывается специальная диета с пониженным содержанием жиров, которой больной должен придерживаться на протяжении всей жизни.

Традиционные гиполипидемические средства (например, аторвастатин) при этом заболевании в ряде случаев являются неэффективными. Также в терапии этого состояния используют гепатопротекторы, гипогликемические средства (меглитиниды, бигуаниды), средства против аритмии – при наличии показаний.

При умственной отсталости необходима работа с психологом и занятия с ребенком по особой программе. Некоторые больные врожденной генерализованной липодистрофией во взрослом возрасте решаются на разнообразные косметологические процедуры и пластические операции для коррекции чрезмерно худого лица.

Прогноз заболевания довольно часто неопределенный и во многом зависит от вовлеченности сердца, печени и почек в патологический процесс. В тяжелых случаях может развиваться сердечная недостаточность (в том числе и внезапная сердечная смерть), цирроз печени, ХПН.

Возможны и диабетические нарушения – снижение микроциркуляции в конечностях, сетчатке глаза, более длительное заживление ран. У женщин в ряде случаев происходит поражение яичников (например, поликистоз), ведущее к бесплодию.

При незначительно выраженных нарушениях вышеуказанных органов прогноз для жизни чаще всего благоприятный.

Источник: //mukpomup.ru/%D0%B2%D1%80%D0%BE%D0%B6%D0%B4%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B3%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%B7%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D0%BE%D0%B4%D0%B8%D1%81/

Липодистрофия врожденная генерализованная

Липодистрофия врожденная генерализованная (синдром Сейпа-Лоуренса)

Липодистрофии представляют собой гетерогенную группу наследственных и приобретенных заболеваний, характеризующихся избирательной потерей жировой ткани. (Таб.

1) Характер и степень потери жировой ткани  (генерализованные, частичные, локализованные), а также тяжесть метаболических осложнений, таких как гиперинсулинемия, черный акантоз (acanthosis nigricans, дистрофия кожи пигментно-сосочковая), гиперглицеридемия, сахарный диабет, жировой гепатоз, варьируют среди различных типов липодистрофий.

Таблица 1. Классификация липодистрофий 

Наследственные (генетически обусловленные) липодистрофииПриобретенные липодистрофии
  •  Врожденная генерализованная липодистрофия
  • Семейная частичная липодистрофия
  • Синдромальные липодистрофии:
  1. Липодистрофия, ассоциированная с мандибулоакральной дисплазией, типы А и B
  2. Липодистрофия, ассоциированная с SHORT-синдромом
  3. Липодистрофия, ассоциированная с неонатальным прогероидным синдромом
  4. Липодистрофия, ассоциированная с прогерией Хатчинсона-Гилфорда
  5. Генерализованная дистрофия пубертатного периода и др.

 

  •  Липодистрофия больных ВИЧ-инфекцией
  • Приобретенная генерализованная липодистрофия
  • Приобретенная частичная липодистрофия
  • Локализованная липодистрофия

При генетически обусловленных липодистрофиях наблюдается два основных фенотипа. Это генерализованная  потеря жировой ткани, проявляющаяся с рождения и называемая врожденная генерализованная липодистрофия (синдром Берардинелли-Сейпа), и частичная потеря жировой ткани, манифестирующая позже – в детстве или в период полового созревания, – семейная частичная липодистрофия.

Врожденная генерализованная липодистрофия (синдром Берардинелли-Сейпа) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание с частотой встречаемости 1 на 10 000 000 человек, характеризующееся практически полным отсутствием подкожной жировой ткани.

Первые симптомы врожденной генерализованной липодистрофии проявляются с рождения или на первом году жизни. Основными лабораторными признаками заболевания являются тяжелая гипертриглицеридемия, низкая концентрация липопротеинов высокой плотности в крови, инсулинорезистентность, отмечается значительное снижение уровня лептина и адипонектина.

  В подростковом возрасте инсулинорезистентность может привести к формированию сахарного диабета. При врожденной липодистрофии  Берардинелли-Сейпа  происходит аномальное накопление жира в различных органах (печень, мышцы, сердце и т.д.

), что так же приводит к развитию тяжелых клинических осложнений, таких как ожирение печени, цирроз, нефропатия,  гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность и внезапная смерть.

Больные с врожденной генерализованной липодистрофией характеризуются быстрым ростом, повышенным аппетитом и имеют характерную внешность.

Отсутствие подкожной жировой ткани в сочетании с увеличением мышечной ткани формирует у таких больных выраженный мышечный рельеф. Другие признаки включают в себя крупный подбородок, большие кисти рук и стопы, гирсутизм, acanthosis nigricans.

Больные женщины могут иметь увеличенный клитор, у мужчин так же встречается увеличение наружных половых органов.

В ряде случаев врожденная генерализованная липодистрофия ассоциирована с умственной отсталостью разной степени выраженности.

Основываясь на молекулярно-генетических причинах, выделяют четыре типа врожденной генерализованной липодистрофии. (Таб. 2)

Таблица 2. Врожденные генерализованные липодистрофии

ТипГенТип наследования
Врожденная генерализованная липодистрофия, тип 1
(OMIM #608594)
AGPAT2AP
Врожденная генерализованная липодистрофия, тип 2
(OMIM #269700)
BSCL2AP
Врожденная генерализованная липодистрофия, тип 3
(OMIM #612526)
CAV1AP
Врожденная генерализованная липодистрофия, тип 4
(OMIM #613327)
PTRFAP

Врожденная генерализованная липодистрофия, тип 1 обусловлена мутациями в гене AGPAT2, кодирующем 1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансферазу 2. Ген локализован в локусе 9q34.

Белок  AGPAT2 принадлежит к суперсемейству ацетилтрансфераз, вовлечен в биосинтез триглицеридов и глицерофосфолипидов, катализируя этерефикацию жирной кислоты до лизофосфатидиловой кислоты для того, чтобы преобразовать ее в фосфатидиловую кислоту. Белок  AGPAT2 состоит из 278 аминокислот и имеет два консервативных домена, необходимых для ферментативной активности.

Снижение активности белка  AGPAT2 в жировой ткани приводит к липодистрофии за счет нарушения синтеза триглицеридов или из-за патологической функции адипоцитов вследствие отсутствия фосфолипидов.

Молекулярно-генетической причиной, приводящей к развитию врожденной генерализованной липодистрофии, тип 2, являются мутации в гене BSCL2 (локус 11q13).

Продукт гена BSCL2 – белок сейпин, состоящий из 398 аминокислот, – играет важную роль в  дифференцировке адипоцитов и адипогенезе.

Мутации в гене BSCL2 приводят к нарушению развития и функций адипоцитов, препятствуя нормальному формированию жировой ткани.

В основе врожденной генерализованной липодистрофии, тип 3 лежат мутации в гене CAV1 (локус 7q31), кодирующем белок кавеолин 1. Кавеолины являются неотъемлемой частью кавеол – мембранных образований, представляющих собой везикулярные инвагинации.

Мембраны адипоцитов имеют множество кавеол, количество которых десятикратно увеличивается при дифференцировке жировых клеток. Белок CAV1 – основной белок, связывающий жирные кислоты. Локализован на мембране адипоцитов, перемещается в липидные капли в ответ на увеличение уровня свободных жирных кислот.

Изменение функций белка CAV1  может приводить к липодистрофии через влияние на дифференцировку адипоцитов, транспорт липидов через кавеолы и нарушение формирования липидных капель.

Врожденная генерализованная липодистрофия, тип 4 вызвана мутациями в гене PTRF, локализованном на хромосоме 17 и кодирующем одноименный белок (polymerase and transcript release factor), взаимодействующий с полимеразой I и фактором терминации транскрипции I.

Белок PTRF вносит вклад в формирование кавеол, индуцирует экспрессию кавеолинов 1 и 3.  Все описанные в гене PTRF мутации являются нулевыми, приводящими к полной потере функции белкового продукта.

Отсутствие белка PTRF приводит к неправильной локализации кавеолинов в скелетной мускулатуре.

Особенности клинических проявлений разных типов врожденных генерализованных липодистрофий (ВГЛ) представлены в таблице 3.

Таблица 3. Основные клинические проявления врожденных генерализованных липодистрофий 1-4 типов.

Клинические признакиВГЛ, тип 1
(AGPAT2)ВГЛ, тип 2
(BSCL2)ВГЛ, тип 3
(CAV1)ВГЛ, тип 4
(PTRF)
Потеря метаболической активности жировой ткани++++++++++
Потеря механической функции жировой ткани

+
Жировая ткань в костном мозге+
Мягкая умственная отсталость+
acanthosis nigricans+++++++++/-
Гепатомегалия++++
Сахарный диабет++++
Гипертриглицеридемия++++
Гиперинсулинемия++++
Кардиомиопатия++
Сердечная аритмия и внезапная смерть+
Врожденная миопатия+

В Центре Молекулярной Генетики методом прямого автоматического секвенирования проводится поиск мутаций в генах BSCL2, AGPAT2, PTRF ответственных за развитие врожденной генерализованной липодистрофии.

Источник: //www.dnalab.ru/diseases-diagnostics/lipodystrophy-congenital-generalized

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий