Меронем

Меронем – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Меронем

catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы Аналоги, статьи

ИНСТРУКЦИЯпо применению лекарственного препарата

для медицинского применения

Международное непатентованное название:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

В одном флаконе содержится:

Меронем® 0,5 гМеронем® 1 г
Активный ингредиент:меропенема тригидрат570 мг1140 мг
эквивалентный безводному меропенему500 мг1000 мг
Вспомогательный ингредиент:натрия карбонат (безводный)104 мг208 мг

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакологические свойства

ФармакодинамикаМеропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий.

Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Категория возбудителяДиаметр зоны (мм)
Чувствительный≥14
Промежуточныйот 12 до 13
Резистентный≤11

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

ПатогеныЧувствительность(мг/л)Резистентность(мг/л)
Enterobacteriacеае≤2>8
Pseudomonas≤2>8
Acinetobacter≤2>8
Streptococcus групп А, В, С, G≤2>2
Streptococcus pneumoniae1≤2>2
Другие стрептококки22
Enterococcus5
Staphylococcus2Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis≤2>2
Neisseria meningitidis2,3≤0,25>0,25
Грамположительные анаэробы≤2>8
Грамотрицательные анаэробы≤2>8
Неспецифические пороговые значения4≤2>8

1. Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.
2. Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3. Значения, используемые только при менингите.
4. Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5. Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы В
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes группы А

Грамотрицателъные аэробы:
Citrobacter freudii Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположителъные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Грамотрииателъные анаэробы:
Bacteroides caccae Вactеrоides fragilis Prevotella bivia

Prevotella disiens

Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрииателъные аэробы:
Род Acinetobacter Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицателъные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp.

Другие возбудители:

Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меронем® здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной ависимости от введенной дозы.

Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

Внутривенная болюсная инъекция препарата Меронем® здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров.

При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%.

При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%), соответственно для 500 и 2000 мг.

Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Около 70% внутривенной дозы препарата Меронем® выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меронем® у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Почечная недостаточностьИсследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказьвзают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания к применению

Меронем® показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: – пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии; – инфекции мочевыводящей системы; – инфекции брюшной полости; – инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит; – инфекции кожи и ее структур; – менингит; – септицемия. Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Эффективность препарата Меронем® доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе. Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).

Дети до 3-х месяцев.

С осторожностью

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами. Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения препарата Меронем® у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.

Меронем® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.

Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меронем® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка.

Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меронем®.

ВзрослыеДоза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи; 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина(мл/мин)Доза(на основе единицыдозы 500 мг, 1 г, 2 г)Частота введения
26-50одна единица дозыкаждые 12 часов
10-250,5 единицы дозыкаждые 12 часов

Источник: //medi.ru/instrukciya/meronem_9074/

Меронем

Меронем

Меронем – антибиотик из группы карбапенемов, оказывающий бактерицидное действие против широкого спектра анаэробных и аэробных бактерий.

Форма выпуска и состав

Меронем выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения от белого до бледно-желтого цвета (в дозе 500 мг в стеклянных флаконах объемом 10 мл и 20 мл, и в дозе 1000 мг во флаконах вместимостью 30 мл, с резиновой пробкой, алюминиевым обжимным кольцом и пластмассовой крышечкой; в картонной пачке с контролем первого вскрытия по 10 флаконов).

Состав порошка в 1 флаконе:

  • Активное вещество: меропенема тригидрат – 570 мг и 1140 мг, что эквивалентно безводному меропенему – 500 мг и 1000 мг соответственно;
  • Дополнительные компоненты: натрия карбонат (безводный).

Противопоказания

  • Возраст до 3 месяцев;
  • Повышенная чувствительность к меропенему, а также выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные реакции, анафилактические реакции) к любым антибактериальным средствам, имеющим бета-лактамную структуру (в т. ч. группы пенициллинов или цефалоспоринов).

С осторожностью применяют средство при желудочно-кишечных жалобах, особенно при наличии колита, а также в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами.

Меронем не рекомендуется использовать во время беременности и кормления грудью, его прием допустим только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превосходит возможный риск развития побочных реакций. Применение препарата требуется проводить под прямым наблюдением врача.

В период лактации при необходимости использования средства следует принять решение об отказе от кормления грудью.

Способ применения и дозировка

Длительность терапии и режим дозирования устанавливаются в зависимости от тяжести и характера инфекции, а также состояния пациента. Ниже указаны рекомендованные средние суточные дозы для взрослых, вводимые внутривенно при таких поражениях:

  • Пневмонии, гинекологические инфекции (эндометрит), инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и ее структур: в дозе 500 мг каждые 8 часов;
  • Госпитальная пневмония, перитонит, септицемия, а также предполагаемая бактериальная инфекция у пациентов с признаками нейтропении: в дозе 1000 мг каждые 8 часов;
  • Менингит: 2000 мг каждые 8 часов.

Пациентам с нарушениями деятельности почек при клиренсе креатинина 50 мл в минуту и менее требуется коррекция режима дозирования (препарат вводят 1-2 раза в сутки в одной или ½ единицы дозы). Так как Меронем выводится при гемодиализе, при длительном лечении для восстановления его эффективной концентрации в плазме рекомендуется вводить единицу дозы после завершения процедуры гемодиализа.

Опыт использования средства больными, которым показана процедура перитонеального диализа, отсутствует.

При нарушениях деятельности печени, а также пожилым пациентам препарат вводится в обычных дозировках.

Детям от 3 месяцев и до 12 лет рекомендуется использовать для внутривенного введения дозу, составляющую 10–20 мг на 1 кг веса тела, вводимую 3 раза в сутки через равные интервалы (каждые 8 часов). При весе тела более 50 кг назначаются те же дозы что и взрослым. Для лечения менингита рекомендуют использовать 40 мг препарата на 1 кг веса тела каждые 8 часов.

Опыт применения препарата у детей с нарушениями деятельности почек и печени отсутствует.

Меронем вводят внутривенно в виде болюсных инъекций (не менее 5 минут) и инфузий (на протяжении 15-30 минут), при этом рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор.

Для проведения болюсных введений в качестве растворителя применяют стерильную воду для инъекций в количестве 5 мл на 250 мг препарата.

Концентрация раствора, представляющего собой прозрачную бесцветную или бледно-желтую жидкость, составляет около 50 мг/мл.

Для внутривенных инфузий порошок разводят одной из совместимых инфузионных жидкостей в количестве от 50 до 200 мл, к таковым относятся:

  • 5 или 10% раствор декстрозы;
  • 0,9% раствор натрия хлорида;
  • 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы;
  • 5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната;
  • 5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида;
  • 5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида;
  • 2,5 или 10% раствор маннитола.

Все флаконы предназначены для одноразового применения, перед использованием готовый раствор требуется встряхнуть. Меронем нельзя смешивать с растворами, содержащими другие препараты.

Побочные действия

Отмечается хорошая переносимость средства, тяжелые побочные реакции наблюдаются редко. Имеются сведения о следующих нежелательных эффектах:

  • Пищеварительная система: часто – тошнота, диарея, рвота, боли в животе; редко – повышение в крови (обратимое) уровня трансаминаз, билирубина, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) по отдельности или в сочетании; крайне редко – псевдомембранозный колит;
  • Дерматологические реакции: нечасто – крапивница, сыпь, зуд; очень редко – многоформная (экссудативная) эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
  • Система кроветворения: часто – обратимый тромбоцитоз, нечасто – тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения и лейкопения (включая крайне редкие случаи агранулоцитоза); редко – снижение частичного тромбопластинового времени, очень редко – гемолитическая анемия;
  • Почки и мочевыводящие пути: редко – увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови;
  • Нервная система: нечасто – парестезии, головная боль; при неустановленной причинно-следственной связи с приемом препарата, редко – судороги;
  • Аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
  • Местные реакции: часто – тромбофлебит, воспаление, боль в месте введения;
  • Другие: редко – кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Также сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса.

В период лечения возможна случайная передозировка, особенно у пациентов с нарушением деятельности почек. При этом состоянии назначается симптоматическая терапия, в норме наблюдается быстрая элиминация препарата через почки, при почечных нарушениях назначают гемодиализ.

Особые указания

В педиатрической практике опыта использования препарата у пациентов с первичным или с вторичным иммунодефицитом или с нейтропенией не имеется.

Также как и при применении других антибиотиков при использовании Меронема в виде монотерапии у пациентов с диагностированной инфекцией Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, находящихся в критическом состоянии, необходимо регулярное проведение теста на чувствительность к антибиотику.

Очень редко во время приема средства (как и при использовании практически всех антибиотиков) может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита, тяжесть проявления которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни формы. При появлении на фоне терапии диареи важно учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита.

Перед началом курса терапии рекомендуется провести тщательный опрос пациента, уделяя особое внимание происходящим ранее реакциям гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам, так как существуют лабораторные и клинические признаки перекрестной аллергогенности между карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками (цефалоспоринами и пенициллинами). Требуется с крайней осторожностью использовать Меронем при наличии подобных эффектов в анамнезе.

При появлении аллергической реакции на меропенем следует незамедлительно прекратить введение раствора и принять необходимые меры.

Во время терапии может отмечаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, вследствие этого требуется постоянное наблюдение за больным.

Пациентам с поражениями печени нужно проводить контроль уровня билирубина и трансаминаз.

Не рекомендуется применять средство при лечении инфекций, инициированных метициллин-резистентным стафилококком.

Следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом и другими сложными механизмами, учитывая вероятность появления таких нежелательных явлений, как парестезия, головная боль, судороги.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется совместное введение Меронема и пробенецида, так как последний увеличивает период полувыведения и концентрацию меропенема в плазме.

Меронем может способствовать понижению уровня вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте недоступном для детей, при температуре не превышающей 30 °C.

Срок годности – 4 года.

Источник: //medlib.net/meronem.html

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий