Острая перемежающаяся порфирия

Острая перемежающаяся порфирия

Острая перемежающаяся порфирия

Врожденное нарушение синтеза гема наследуется аутосомно-доминантно.

Снижение в печени активности порфобилиногендезаминазы приводит в ситуациях усиленного синтеза гема к накоплению предшественников порфиринов — порфобилиногена (ПБГ) и δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК), которые, вероятно, являются причиной приступообразных расстройств периферических нервов и вегетативной нервной системы. Приступ порфирии часто провоцируется факторами, повышающими синтез порфиринов, такими как вещества, усиливающие активность системы цитохрома Р450 в гепатоцитах (чаще всего алкоголь, стероидные половые гормоны [напр. прогестерон], барбитураты, сульфаниламиды, карбамазепин, вальпроевая кислота, гризеофульвин, производные эрготамина), голодание (в т. ч. диеты для похудения со значительным ограничением калорий и углеводов), курение, инфекция, хирургическое вмешательство.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА наверх

У 80–90 % лиц с ферментативным дефектом никогда не появляются симптомы болезни. Первые клинические симптомы обычно возникают в возрасте 20–40 лет, в виде приступов — от одного в течение жизни до многократных в течение года.

Наиболее частым симптомом является приступообразная сильная, диффузная боль в животе (нейропатическая) с сопутствующими тошнотой, рвотой и запором (паралитическая кишечная непроходимость), реже поносом. Часто напоминает «острый живот», однако, при пальпации живот мягкий, и отсутствуют перитонеальные симптомы.

Боль в животе сопровождается тахикардией и повышенным артериальным давлением.

Одновременно или по мере развития приступа порфирии могут возникать нарушения со стороны ствола головного мозга, черепных нервов, периферических нервов и вегетативной нервной системы (парезы и параличи [обычно симметричные, от проксимальных частей верхних конечностей, но могут быть очаговыми], парестезии, онемения, невропатическая боль, нарушения мочеиспускания, усиленная потливость, нарушение дыхания или глотания) и психиатрические симптомы (бессонница, спутанность сознания, страх, галлюцинации, параноидальный синдром, депрессия), которые также могут предшествовать приступу. Паралич дыхательных мышц представляет опасность для жизни. В период приступа можно наблюдать темный цвет мочи или потемнение мочи под влиянием света.

ДИАГНОСТИКАнаверх

Дополнительные методы исследования

1. Лабораторные исследования:

1) анализ крови — гипонатриемия, гипомагниемия, небольшой лейкоцитоз (у части больных);

2) анализ мочи — повышенное выведение ПБГ и АЛК всегда во время приступов, а также обычно между приступами;

3) исследования энзимов — снижение активности (≈50 %) дезаминазы ПБГ в эритроцитах или лимфоцитах (возможно в фибробластах кожи).

2. РГ брюшной полости: во время приступа можно определить признаки непроходимости кишечника.

Диагностические критерии

1. Во время приступа: повышенное выведение АЛК и ПБГ с мочой (правильный результат исключает порфирию как причину симптомов); образец мочи сохраните для количественного определения ПБГ, АЛК и порфиринов.

2. Между приступами (как скрининг): снижение активности дезаминазы ПБГ.

ЛЕЧЕНИЕ наверх

Общие рекомендации

1. Порекомендуйте избегать известных порфириногенных факторов, в том числе ЛС (обширный перечень препаратов, безопасных и противопоказанных у больных порфирией, находится на сайтах, посвященных этой болезни, напр. www.porphyria-europe.com или www.drugs-porphyria.org).

2. Направьте на консультацию к диетологу, чтобы больной употреблял достаточное количество калорий и углеводов.

3. Рекомендуйте пациенту носить при себе информацию о том, что болен порфирией (напр., в виде браслета).

Лечение приступа порфирии

1. Госпитализируйте больного и строго контролируйте: пульс, артериальное давление, неврологический статус, баланс жидкости, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови (по крайней мере 1 × в день).

2. Отмените все порфириногенные препараты и исключите другие факторы, вызывающие приступы порфирии →см. выше.

3. Если диагноз остается не ясным или не имеете гемина → начните в/в вливание 10 % глюкозы 20 г/ч (макс. 500 г/сут); может ликвидировать только легкий приступ (слабые боли, без паралича и гипонатриемии).

4. Как можно скорее начните лечение гемином в дозе 4 мг/кг (макс. 250 мг/сут) в/в каждые 12 ч в течение 3–6 дней. Клиническое улучшение обычно наблюдается после 2–4 переливаний.

5. Используйте симптоматическое лечение с помощью препаратов, безопасных для больных порфирией:

1) корректируйте обезвоживание и электролитные нарушения;

2) боль → парацетамол, опиоидные анальгетики;

3) тошнота/рвота → производные фенотиазина, напр. хлорпромазин →разд. 1.40;

4) симптоматические тахикардия и артериальная гипертензия → β-блокаторы;

5) инфекция → пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды;

6) другие безопасные ЛС — напр., атропин, бензодиазепины и, в малых дозах, габапентин, ГКС, инсулин, аспирин.

ПРОГНОЗ наверх

Скорость регрессии симптомов приступа зависит от степени повреждения нерва. Если лечение начато быстро, симптомы исчезают обычно в течение нескольких дней. Последствия тяжелой двигательной невропатии не проходят месяцами и даже годами. С возрастом чувствительность на вызывающие факторы и частота приступов уменьшается.

Источник: //empendium.com/ru/chapter/B33.II.7.7.

Описание Острой перемежающаяся порфирии:

Острая перемежающаяся порфирия – генетически детерминированное заболевание, обусловленное поражением центральной нервной системы, реже – периферической нервной системы, периодическими болями в области живота, повышением артериального давления и выделением мочи розового цвета в связи с большим количеством в ней предшественника порфиринов. В основе болезни лежат нарушение активности фермента уропорфириноген I-синтазы, а также повышение активности синтазы 6-аминолевулиновой кислоты. Клинические проявления болезни характеризуются накоплением в нервной клетке токсического вещества 8-аминолевулиновой кислоты. Данное соединение концентрируется в гипоталамусе и тормозит активность мозговой натрий-калий-зависимой аденозинфосфатазы, что приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны и нарушает функцию нерва.

В дальнейшем развиваются демиелинизация нервов, аксональная нейропатия, что и обусловливает все клинические проявления болезни.

Наиболее характерным признаком острой перемежающейся порфирии являются боли в животе. Иногда сильным болям предшествует задержка менструаций. Нередко больных оперируют, но не находят причины боли. При острой порфирии поражается нервная система по типу тяжелого полиневрита. Он начинается с болей в конечностях, затруднений в движениях, связанных как с болью, так и с симметричными двигательными нарушениями, прежде всего в мышцах конечностей. Если в патологический процесс вовлекаются мышцы запястья, лодыжки, кисти, то могут развиться почти необратимые деформации. При прогрессировании процесса возникает парез в четырех конечностях, в дальнейшем возможны паралич дыхательной мускулатуры и смерть. Также в процесс вовлекается ЦНС, в результате поражения которой появляются судороги, эпилептиформные припадки, бред, галлюцинации. У большинства больных повышается артериальное давление, возможна выраженная артериальная гипертония с повышением как систолического, так и диастолического давления. Врач должен отменить прием некоторых, на первый взгляд, безобидных лекарств, таких как валокордин, белласпон, беллоид, теофедрин, содержащих фенобарбитал, что может обострять болезнь. Обострение данной формы порфирии также наступает под влиянием женских половых гормонов, противогрибковых препаратов (гризеофульвина). Тяжелые неврологические расстройства часто являются причиной летального исхода, однако в некоторых случаях неврологическая симптоматика идет на убыль, в дальнейшем наступает ремиссия. В связи с такой характерной клинической картиной заболевания его назвали острой перемежающейся порфирией.

Следует отметить, что далеко не у всех носителей патологического гена болезнь проявляется клинически. Нередко у родственников больных, особенно у мужчин, есть биохимические признаки болезни, однако нет и не было никаких клинических симптомов. Это латентная форма острой перемежающейся порфирии. У таких людей при воздействии неблагоприятных факторов может наступить тяжелое обострение.

Диагностика острой перемежающейся порфирии основывается на обнаружении в моче у больных предшественников синтеза порфиринов (так называемого порфобилиногена), а также 6-аминолевулиновой кислоты. Дифференциальная диагностика острой перемежающейся порфирии проводится с другими, более редкими, формами порфирии (наследственной копропорфирией, вариегатной порфирией), а также со свинцовым отравлением.

При свинцовом отравлении характерны боли в животе, полиневрит.

Однако свинцовое отравление в отличие от острой порфирии сопровождается гипохромной анемией с базофильной пунктацией эритроцитов и высоким содержанием железа сыворотки. Для острой порфирии анемия не характерна.

У женщин, страдающих острой порфирией и меноррагиями, возможна хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия, сопровождающаяся низким содержанием железа сыворотки крови.

Прежде всего следует исключить из употребления все препараты, приводящие к обострению болезни. Не следует назначать больным анальгин, транквилизаторы. При сильных болях показаны наркотические средства, аминазин. При резкой тахикардии, значительном повышении артериального давления целесообразно применять индерал или обзидан, при выраженных запорах – прозерин. Ряд лекарственных средств (в первую очередь глюкоза), используемых при острой перемежающейся порфирии, направлен на уменьшение выработки порфиринов. Рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов, внутривенно вводят концентрированные растворы глюкозы (до 200 г/сут.). Значительный эффект в тяжелых случаях дает введение гематина, однако препарат иногда вызывает опасные реакции. В тяжелых случаях острой порфирии, при нарушении дыхания больные нуждаются в длительной управляемой вентиляции легких. В случае положительной динамики, а также при заметном улучшении состояния больных в качестве восстановительной терапии применяют массаж, лечебную гимнастику. В ремиссии необходима профилактика обострений, прежде всего исключение средств, вызывающих обострения. Прогноз в случае поражения нервной системы достаточно серьезный, особенно при использовании искусственной вентиляции легких.

Если заболевание протекает без тяжелых нарушений, прогноз достаточно хороший. Нередко удается добиться ремиссии у больных с тяжелыми тетрапарезами, психическими нарушениями. Необходимо обследовать родственников больных для выявления биохимических признаков порфирии. Всем больным с латентной формой порфирии следует избегать лекарств и химикатов, вызывающих обострение порфирии.

Источник: //meddex.ru/disease/1207

Острая перемежающаяся порфирия: симптомы, диагностика, лечение

Острая перемежающаяся порфирия

Генетические патологии являются самыми сложными и тяжелыми, так как полностью избавиться от них невозможно. Одной из таких болезней является острая перемежающаяся порфирия. Это наследственно обусловленное заболевание, при котором в крови увеличивается количество порфиринов. Такой тип патологии считается одним из самых распространенных среди всех видов генетических порфирий.

Во время заболевания происходит накопление токсических веществ в органах человека. Чаще всего диагностируется патология у представительниц слабого пола. Причем спровоцирована она может быть беременностью и родами.

Симптоматика болезни

Если у пациента развивается острая перемежающаяся порфирия, симптомы таковы:

  • Онемение некоторых участков кожи.
  • Полиневрит (множественные повреждения нервных окончаний).
  • Сыпь.
  • Покраснение и отечность кожи.
  • Пигментация и пузыри на тех участках кожи, которые обычно открыты.
  • Микроцист (уменьшение объема мочевого пузыря, при котором отмечается стойкое нарушение его функций).
  • Психоз.
  • Органические патологические изменения в печени, которые влияют на ее функциональность.
  • Малокровие.
  • Кома.
  • Болевые ощущения в области живота, причем очень сильные. Сопровождаются они дополнительно тошнотой и рвотой.
  • Разрушение ногтевых пластин.
  • Повышение давления.
  • Нарушение мочеиспускания.
  • Спутанность сознания, страх, галлюцинации.
  • Паралич дыхательных мышц.

Нужно отметить, что первые признаки наблюдаются у больного в возрасте от 20 до 40 лет в виде приступов. Причем они могут повторяться часто или случаться всего раз за всю жизнь. Если приступ патологии развивается, то могут появляться нарушения со стороны ствола мозга, нервов черепа (глазодвигательного и лицевого), вегетативной НС.

Симптомы порфирии проявляются далеко не у всех носителей. Например, 80 % из них вообще могут и не подозревать о проблеме. Особенностью приступов заболевания является то, что при всех ее формах у пациента моча меняет цвет и становится розовой, бурой или даже красной.

Острые формы порфирий встречаются достаточно редко. Симптоматика заболевания выражается по-разному.

Диагностика патологии

В случае с таким заболеванием, как острая перемежающаяся порфирия, диагностика должна быть тщательной. В основном используются лабораторные анализы мочи и крови, которые должны выявить количество порфобилиногены, уровень порфирина в плазме. Если хоть одна проба оказалась патологической, то больному может быть назначено дополнительное обследование.

Например, важно сделать рентгенографию брюшной полости, которая поможет выявить непроходимость кишечника. Кроме того, есть некоторые диагностические критерии, которые помогут поставить диагноз максимально точно:

  1. В период приступа: с мочой очень быстро выводится ПБГ и АЛК.
  2. Во время ремиссии может быть сделан скрининг на степень снижения активности дезаминазы.

В любом случае диагноз должен быть дифференциальным, чтобы терапия болезни была действительно эффективной. Если обследование было сделано неправильно, а лечение оказалось неэффективным, то пациента ожидает летальный исход (в 60 % случаев).

Важно также, чтобы анализы сдали все члены семьи больного. Это поможет в дальнейшем предупредить развитие порфирии у потомков.

Как развивается заболевание?

Механизм развития патологии достаточно прост. Гем – небелковая часть гемоглобина – под воздействием определенных факторов способен превращаться в высокотоксичное вещество. Оно, в свою очередь, разъедает ткани под кожей.

Вследствие этого покров начинает становиться коричневым, истончаться. С течением времени кожа у больного покрывается ранами и язвами, особенно если он находится под воздействием солнечного света. Дело в том, что ультрафиолет приводит к повреждению и так тонких тканей.

Развиваясь, патологический процесс затрагивает не только эпидермис. Поражаются также и хрящевые ткани носа, ушей. Естественно, это деформирует их. То есть острая перемежающаяся порфирия приносит не только физические, но и моральные страдания, так как человека не может смотреть на свое обезображенное отражение в зеркале.

Причины развития

Острая перемежающаяся порфирия – болезнь сложная и тяжелая. Причины ее развития таковы:

  1. Генетическая предрасположенность: патология передается по наследству.
  2. Слишком большая скорость перекисного окисления липидов.
  3. Заболевания печени. В особенности это касается гепатита.
  4. Сильное отравление химикатами или солями тяжелых металлов.
  5. Сидероз клеток Купфера.
  6. Очень много железа в крови.
  7. Длительное применение тяжелых медицинских препаратов: барбитуратов, гормонов.
  8. Хронический алкоголизм.

Какие факторы способны увеличивать риск развития патологии?

Порфирия (что это такое – вам уже известно) может быть спровоцирована:

  • Строгой диетой. Она тоже является серьезной нагрузкой на печень, которая обязана работать больше обычного.
  • Стрессовым состоянием.
  • Приемом большого количества медикаментозных препаратов.
  • Частым контактом с опасными химическими веществами.
  • Изменением гормонального фона вследствие наступления беременности или менструации у женщин.
  • Сложными инфекционными патологиями типа гепатита С.
  • Чрезмерным употреблением спиртного.

Для того чтобы патология не беспокоила вновь и вновь, нужно просто исключить все перечисленные выше факторы, а также вести здоровый образ жизни.

Прогноз

Если у больного диагностирована острая перемежающаяся порфирия, прогноз во многом зависит от степени поражения нервных окончаний. Вовремя начатая терапия позволяет устранить признаки в течение 2-4 дней.

Если у больного развилась тяжелая двигательная невропатия, то тут симптомы могут не исчезать месяцами и годами. Чем старше становится человек, тем менее он чувствителен к факторам, вызывающим болезнь. У него уменьшается частота приступов.

Особенности лечения

Если у пациента диагностирована острая перемежающаяся порфирия, лечение должен производить гематолог и эндокринолог. Естественно, терапия должна быть комплексной. Она включает в себя:

  • Плазмаферез (очищение крови от токсинов при помощи специального оборудования).
  • Защиту от воздействия прямых солнечных лучей.
  • Спленэктомию (удаление селезенки).
  • Употребление обезболивающих лекарственных препаратов.
  • Использование лекарств для снижения артериального давления.
  • Применение раствора глюкозы для вливания.
  • Употребление таких препаратов, как аденозинмонофосфат и “Рибоксин”.
  • Использование средств, которые способствуют выведению порфиринов кожи вместе с мочой.

Порфирия (что это такое – описано выше) требует комплексного подхода в лечении. Примерная схема терапии может быть такой:

  1. Для начала пациента следует госпитализировать в стационар. Тут нужно постоянно следить за частотой сердцебиения, артериальным давлением, а также другими жизненными показателями.
  2. Важно исключить абсолютно все факторы, провоцирующие обострение болезни.
  3. Если точная причина патологического состояния еще не определена, то больному можно сделать вливание глюкозы. Однако помогает этот метод лечения только в том случае, если приступ порфирии не сильный.
  4. Важно также быстро начать терапию больного при помощи гемина. Улучшение в этом случае может наступить уже после 2-4 процедур.
  5. Устранение симптомов тоже является важной частью процесса лечения. Нужно следить за питьевым режимом, чтобы у пациента не случилось обезвоживание. Для устранения боли понадобится парацетамол, а также наркотические анальгетики (отпускаемые по рецепту врача). Для лечения нарушений сердцебиения, а также проблем с давлением можно применять бета-блокаторы. С инфекцией следует бороться при помощи пенициллина или цефалоспоринов.

Общая классификация

Острая перемежающаяся порфирия бывает таких видов:

  1. Патология, вызванная дефицитом дегидратазы.
  2. Наследственная копропорфирия.
  3. Вариегатная порфирия.

Острая перемежающаяся порфирия может возникать вследствие воздействия некоторых лекарственных средств. Поэтому необходимо знать, какие из них принимать нельзя, чтобы не спровоцировать приступ.

Итак, если у человека наблюдается острая перемежающаяся порфирия, список запрещенных лекарств необходимо знать наизусть:

  • Очень опасные препараты: “Дапсон”, “Даназол”, “Дифенилгидантон”, “Диклофенак”, “Карбамазепин”, “Мепробамат”, “Новобиоцин”, “Хлорохин”.
  • Потенциально опасные: “Клоназепам”, “Кетамин”, “Клонидин”, “Нортриптилин”, “Рифампицин”, “Теофиллин”, “Эритромицин”, “Спиронолактон”.

Профилактика заболевания

К сожалению, сегодня врачи не могут предложить какой-либо комплекс профилактических мер, которые могли бы предупредить заболевание. Однако некоторые советы можно выполнять для общей поддержки организма:

  1. Лучше всего отказаться от курения и употребления спиртного.
  2. Важно употреблять те продукты питания, в составе которых содержится значительное количество витаминов, особенно группы В.
  3. Следует защищать кожу от прямого воздействия солнечных лучей: очки, закрытая одежда, шляпы или кепки при выходе на улицу обязательны!
  4. Лучше избегать всех тех факторов, которые способны вызвать обострение.
  5. Важно обратиться за консультацией к диетологу, чтобы он помог выбрать оптимальный режим питания.

Есть еще некоторые полезные рекомендации докторов, которые больной должен соблюдать всегда. Например, при нем всегда должен быть браслет, на котором будет написано, что у человека именно эта болезнь.

Вот и все особенности представленной патологии.

Источник: //FB.ru/article/284671/ostraya-peremejayuschayasya-porfiriya-simptomyi-diagnostika-lechenie

Острые порфирии у взрослых. Клинические рекомендации

Острая перемежающаяся порфирия

  • Острые порфирии (acute porphyrias);

  • Предшественники порфиринов (porphyrin`s precursors);

  • Гем (gemе);

  • Врождённые заболевания (inborn disease);

  • Боль в животе (abdominal pain);

  • Тетраплегия (tetraplegia).

  • ?-АЛК – дельта-аминолевулиновая кислота;

  • АДГ – антидиуретический гормон;

  • ЖКТ – желудочно-кишечный тракт;

  • КТ – компьютерная томография;

  • МРТ – магнитно-резонансная томография;

  • ОП – острые порфирии;

  • ПБГ – порфобилиноген;

  • ПКП – поздняя кожная порфирия;

  • снсАДГ – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

  • УЗИ – ультразвуковое исследование;

  • ЦБГ – цикл биосинтеза гемма;

  • ЦВК – центральный венозный катетер;

  • ЭКГ – электрокардиограмма;

  • ЭЭГ – электроэнцефалограмма.

Острые порфирии – группа заболеваний, объединяющая четыре нозологические формы, развитие которых связано с преимущественным нарушением метаболизма порфиринов в печени, имеющие быстро прогрессирующее течение с клиникой поражения различных отделов нервной системы.

Фотодерматоз – разнообразные морфологические элементы, отражающие поражение эпидермиса и дермы при контакте с дневным светом.

Порфирины – продукты промежуточных ступеней биосинтеза гема, обладающие различными биологическими и физико-химическими свойствами.

1.1 Определение.

Острые порфирии (ОП) – группа генетически детерминированных заболеваний, ассоциированных с циклом биосинтеза гема, имеющих индуцированный характер, быстро прогрессирующее течение с поражением различных отделов нервной системы и нейрогуморальными нарушениями.

1.2 Этиология и патогенез.

В основе развития каждой формы порфирии лежит генетически обусловленное снижение или отсутствие активности определённого фермента в цепи биосинтеза гема, в результате чего происходит избыточное накопление продуктов порфиринового обмена перед ступенью, где находится дефектный энзим [1]. При ОП реализовать генетическое носительство и спровоцировать клиническую манифестацию заболевания могут порфириногенные факторы. К ним относятся [1,2,3]: алкоголь, лекарственные препараты, менструальный цикл, беременность, инсоляция, инфекции, гипогликемия.

Перечисленные факторы приводят к повышенному потреблению конечного продукта цикла биосинтеза гема (ЦБГ), либо оказывают непосредственное стимулирующее воздействие на активность первого фермента ЦБГ – синтетазы ?-аминолевулиновой кислоты (?-АЛК), индуцируя повышение её активности и эскалацию синтеза всех промежуточных продуктов метаболизма порфиринов.

На этапе участия фермента со сниженной активностью, метаболиты порфиринов накапливаются в токсических концентрациях, что приводит к приступу заболевания. При ОП избыточное накопление ?-АЛК и порфобилиногена (ПБГ) в тканях приводит к сегментарной демиелинизации нервных волокон с нарушением проводимости.

Токсическому воздействию подвержены все отделы нервной системы человека [4,5].

Поражение нервной системы

Периферическая сенсорно-моторная полинейропатия является следствием вторичной демиелинизации нервных волокон.

Вовлечение вегетативной нервной системы является следствием поражения абдоминальных вегетативных сплетений и сопровождается спазмом сосудов брыжейки и нарушением моторики кишечника. Ослабление активности n.

vagus приводит к преимущественному влиянию на сердечно-сосудистую систему симпатического отдела.

Также в патогенезе ОП отмечено десятикратное увеличение экскреции катехоламинов и нарушение функции баро-рецепторов артериальных сосудов [6].

Нарушение функции центральной нервной системы является следствием токсического воздействия предшественников порфиринов на нейроны головного мозга, дефицита свободного пула гема в нейронах и развития длительного спазма артериол, гипонатриемии и гипергидратации, что приводит к тяжёлым энцефалопатиям [6].

Фотодерматоз

Отмечается в клинике ОП с частотой до 20% случаев. Воздействие ультрафиолетового спектра излучения дневного света на кожные покровы пациента, содержащие избыточное количество порфиринов, приводит к воспалению в дерме и усилению синтеза коллагена [7].

Нейрогуморальные нарушения

Специфичным для ОП является синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (снсАДГ), обусловленный токсическим действием избытка порфиринов на гипофиз. Это провоцирует увеличение выброса АДГ в кровоток и задержке жидкости в интерстиции тканей, создавая угрозу отека мозга [6,8].

Острая дыхательная недостаточность

Является следствием нарушения иннервации диафрагмы и скелетной дыхательной мускулатуры. В развитии клиники дыхательной недостаточности парез диафрагмы появляется раньше пареза межрёберной скелетной мускулатуры [6,8].

Бульбарный синдром

Бульбарный синдром возникает при поражении подъязычного (XII пара), добавочного (XI пара), блуждающего (X пара) и языкоглоточного (IX пара) черепно-мозговых нервов и характерен для запущенных случаев ОП [6,8].

Инфекционные осложнения

Имеют специфику у парализованных больных. Их можно разделить на 5 категорий [6]:

  • Инфекции дыхательных путей.

  • Инфекции мочевыделительной системы.

  • Инфекции челюстно-лицевых пазух.

  • Инфекции желудочно-кишечного тракта.

  • Инфекции центральных венозных катетеров (ЦВК).

Хроническая почечная недостаточность

Встречается у больных, страдающих от повторных приступов ОП в течение длительного времени (несколько лет). Патогенез поражения почек при повторных приступах ОП обусловлен воздействием следующих факторов [6,8]:

  • цитотоксическим и вазоспастическим воздействием на нефрон избытка порфиринов и их предшественников;

  • транзиторной артериальной гипертензией с очень высокими цифрами артериального давления во время приступов ОП, сопровождающейся патологическим вовлечением почечных артерий с последующим формированием артериоло-нефросклероза;

  • нефротоксичностью продуктов катаболизма тканей (миоглобин и др.), вследствие полинейропатии, возникающей при тяжёлых атаках ОП.

По литературным данным у больных, страдавших ОП, при аутопсийном исследовании были выявлены макроскопические и гистологические признаки нефросклероза [7,9,10].

1.3 Эпидемиология

Острые порфирии не являются эндемичными заболеваниями и с приблизительно одинаковой частотой встречаются во всех регионах земного шара. Частота встречаемости порфирий имеет такое соотношение [7,8,11]:

  • Порфирия, обусловленная дефицитом дегидрогеназы ? – АЛК: < 200 в мире;

  • Острая перемежающаяся порфирия: 5-10 : 100000;

  • Наследственная копропорфирия: 3-5 : 100000;

  • Вариегатная порфирия: 2-3 : 100000.

1.5 Классификация

К группе ОП относятся:

  • Порфирия, обусловленная дефицитом дегидрогеназы ? – АЛК;

  • Острая перемежающаяся порфирия;

  • Наследственная копропорфирия;

  • Вариегатная порфирия.

1.6 Клинические признаки

В большинстве случаев (до 85%) симптоматика ОП развивается поэтапно. Развитие симптомов в таком случае привязано к определённым временным стадиям, определяя некоторую «ступенчатость» эволюции болезни. Оценивая соматический статус пациента можно представить степень прогрессии болезни, оценивая совокупность симптомов и время их появления и предложить адекватный объём медицинской помощи.

10% пациентов имеют атипичное течение ОП, когда симптомы продвинутых этапов болезни могут встретиться в дебюте и нет описанной выше преемственности. Ещё сложнее верифицировать ОП при моносимптомном течении, например, проявляющемся изменениями поведенческих реакций (~1-5%)[6,12].

При менструало-ассоциированном течении ОП типичны частые эпизоды обострений с сокращёнными периодами восстановления, что приводит к формированию необратимых изменений волокон нервной системы и ряда других тканей. У 32% пациенток, за несколько лет отмечено от 5 до 15-ти приступов. Эту подгруппу можно трактовать как имеющую злокачественное течение ОП.

Основные проявления ОП составляют такие симптомы, как [7,8,12]: тахикардия; боли в животе; запоры; тошнота; рвота; артериальная гипертензия; боли в ногах, руках, пояснице, грудной клетке; снижение кожной чувствительности; красный или бурый цвет мочи; тетраплегия; гипонатриемия; поведенческие расстройства; галлюцинации; парез VII пары черепно-мозговых нервов; дисфония, дисфагия, дизартрия; парадоксальное дыхание; эритема, волдыри на открытых участках кожи.

2. Диагностика

Вариативность течения и симптоматики ОП (особенно при атипичном и моносимптомном вариантах развития) создают значительные трудности в своевременной постановке этого диагноза, нередко уводя врача в сторону ошибочных предположений [13].

2.1.Жалобы и анамнез

Началу заболевания предшествуют следующие эпизоды: алкоголизация, физическая перегрузка, стрессы, респираторные инфекционные заболевания, приём лекарств с высокой порфириногенной активностью, длительное голодание, нахождение на солнце [1,3,6,7,8,11].

  • Рекомендовано: При сборе анамнеза следует уточнить порфириногенный фактор, вызвавший приступ, а также приблизительные временные сроки его воздействия на пациента. Необходимо выяснить наличие среди родственников пациента лиц, страдающих от неврологической симптоматики. [8, 9].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Источник: //medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ostrye-porfirii-u-vzroslykh_14130/

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий