Ретровир

Ретровир раствор – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Ретровир

catad_pgroup Противовирусные при ВИЧ Аналоги, статьи

Торговое наименование препарата: Ретровир® / Retrovir®.

Международное непатентованное наименование: зидовудин / zidovudine.

Лекарственная форма:

раствор для приема внутрь.

Состав
В 5 мл препарата содержится:

Наименование компонентовКоличество
Действующее вещество
Зидовудин50,0 мг
Вспомогательные вещества
Сироп декстрозы гидрогенизированной3,2 г
Глицерол500,0 мг
Лимонной кислоты моногидрат, что соответствует лимонной кислоте безводной19,15 мг 17,5 мг
Натрия бензоат10,0 мг
Натрия сахаринат10,0 мг
Ароматизатор клубничный37,5 мкл
Ароматизатор белый сахар12,5 мкл
Вода очищеннаядо 5 мл

Описание
Прозрачный светло-желтый раствор с характерным клубничным запахом.

Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное (ВИЧ) средство.

Код АТХ: J05AF01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Механизм действияЗидовудин – противовирусный препарат, аналог тимидина, высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы.

Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы.

Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную -полимеразу ДНК человека.

Зидовудин действует аддитивно или синергично с большим количеством антиретровирусных препаратов, таких как ламивудин, диданозин, -интерферон, подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток.

Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин – один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ.

Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в позициях 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций.

Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы. Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о Т69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину in vitro изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином. В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.

Исследования in vitro зидовудина в комбинации с ламивудином показали, что зидовудин-резистентные изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину.

Клинические исследования продемонстрировали тот факт, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Фармакокинетика
Всасывание
Зидовудин хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет 60-70%.

Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (Css max) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Css min) в плазме при приеме 5 мг/кг зидовудина каждые 4 часа составляли 7,1 и 0,4 мкмоль соответственно (или 1,9 и 0,1 мкг/мл).

БиоэквивалентностьБыло показано, что по показателю площади под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) раствор зидовудина для приёма внутрь биоэквивалентен капсулам зидовудина.

Особые группы пациентов
Дети

Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74% со средним значением 65%. После приема зидовудина в дозах 120 мг/м2 и 180 мг/м2 в виде раствора для приема внутрь максимальная равновесная концентрация составляла 4,45 мкМ (1,19 мкг/мл) и 7,7 мкМ (2,06 мкг/мл) соответственно.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции печени

Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у их матерей во время родов.

  • тяжелая печеночная недостаточность. Применение при беременности и лактации
    Фертильность

    Нет данных о влиянии препарата Ретровир® на детородную функцию женщин. У мужчин прием препарата Ретровир® не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.
    Беременность
    Зидовудин проникает через плаценту. Препарат Ретровир® можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
    Профилактика передачи ВИЧ от матери плоду
    Применение препарата Ретровир® после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ.
    Отдаленные последствия применения препарата Ретровир® у детей, получивших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Беременные женщины должны быть об этом информированы.
    Беременные женщины, предполагающие применение препарата Ретровир® во время беременности для профилактики вертикальной передачи ВИЧ, должны быть информированы о риске заражения плода, несмотря на проводимую терапию.
    Лактация
    Так как зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, во время приема препарата Ретровир® женщины не должны кормить грудью. Способ применения и дозы
    Препарат Ретровир® предназначен для приема внутрь.
    Взрослые и подростки с массой тела не менее 30 кгРекомендуемая доза составляет 500 или 600 мг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Доза 1000 мг в сутки, разделенная на несколько приемов, применялись в рамках клинических исследований. Эффективность доз в диапазоне ниже 1000 мг/сутки для лечения или профилактики ассоциированной с ВИЧ-инфекцией неврологической дисфункции неизвестна.

    Дети
    Дети с массой тела не менее 9 кг, но менее 30 кг

    Рекомендуемая доза составляет 18 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Эффективность доз в диапазоне ниже 720 мг/м2/сутки (примерно 18 мг/кг 2 раза в сутки) для лечения ассоциированной с ВИЧ-инфекцией неврологической дисфункции неизвестна. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).
    Дети с массой тела не менее 4 кг, но менее 9 кгРекомендуемая доза составляет 24 мг/кг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии.

    Пациенты пожилого возраста

    Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ретровир® и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения.
    Пациенты с нарушением функции почек
    При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая доза препарата Ретровир® составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение 5'-глюкуронида зидовудина.
    Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир® составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
    Пациенты с нарушением функции печениДанные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата.

    Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения

    Адекватная коррекция режима дозирования – уменьшение дозы или отмена препарата Ретровир® – может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения (в случае снижения концентрации гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0 * 109/л).
    Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду
    Была показана эффективность следующих 2 схем профилактики для беременных женщин

  • Беременным женщинам, начиная с 36 недель беременности, рекомендуется назначать Ретровир® в дозе 600 мг/сутки (по 300 мг два раза в сутки) внутрь до начала родов. Затем каждые 3 часа по 300 мг препарата Ретровир® внутрь от начала родов до родоразрешения.
    Новорожденным показано назначение препарата Ретровир® в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 часов, начиная с первых 12 часов после рождения и продолжая до возраста 6 недель. Новорожденным, которые не могут принимать раствор препарата Ретровир® внутрь, необходимо назначение препарата Ретровир® внутривенно.
    Инструкция по использованию дозирующего шприца
    Прилагаемый дозирующий шприц и адаптер предназначены для точного дозирования препарата Ретровир®, раствор для приема внутрь.
    1. Снимите крышку с флакона.
    2. Вставьте прилагаемый адаптер в горлышко флакона, придерживая флакон
    3. Вставьте дозирующий шприц в отверстие адаптера.
    4. Переверните флакон.
    5. Потянув за поршень дозирующего шприца, отмерьте точное количество первой порции от назначенной Вам полной дозы препарата.
    6. Переверните флакон горлышком вверх, извлеките шприц из адаптера.
    7. Осторожно поместите шприц в рот, за щеку, проглотите препарат, медленно надавливая на поршень шприца. Не надавливайте на поршень слишком сильно, раствор может попасть на заднюю стенку глотки и вызвать удушье.
    8. Повторите процедуры 3?7 до получения полной дозы.
    9. Не оставляйте шприц во флаконе, после использования тщательно промойте дозирующий шприц и адаптер чистой водой.
    10. Плотно закройте флакон крышкой.

    Побочное действие
    Профиль нежелательных явлений при приёме зидовудина сходен у взрослых и детей. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

    Источник: //medi.ru/instrukciya/retrovir-rastvor_2790/

    Инструкция по применению препарата Ретровир

    Ретровир

    Зидовудин – противовирусный препарат, высокоактивный in vitro в отношении ретровирусов, включая ВИЧ.

    Процесс фосфорилирования зидовудина осуществляется как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках организма человека с образованием зидовудина-трифосфата (ТФ), который действует как ингибитор и субстрат для обратной транскриптазы ВИЧ.

    Образование провирусной ДНК блокируется внедрением зидовудина-ТФ в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина-ТФ за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за α-полимеразу клеточной ДНК человека.

    Зидовудин действует аддитивно или синергично с большим количеством антиретровирусных препаратов, таких как ламивудин, диданозин, альфа-интерферон, подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток.

    Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин – один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ.

    Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или посредством накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций.

    Данные мутации резистентности к аналогам тимидина (МРАТ) не вызывают перекрестную резистентность ни к каким другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), что позволяет применять другие НИОТ для дальнейшего лечения ВИЧ-инфекции.

    Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

    В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае речь идет о Т69S мутации со вставкой в этой же позиции 6-ти пар азотистых оснований, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим зарегистрированным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

    Снижение чувствительности к зидовудину наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции данным препаратом.

    В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.

    Применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводилась антиретровирусная терапия.

    Показания

    — тяжелые проявления ВИЧ-инфекции у пациентов со СПИД при невозможности перорального приема Ретровира.

    — ВИЧ-инфекция у беременных женщин, начиная с 14-й недели гестации, и их новорожденных детей для снижения частоты вертикальной передачи ВИЧ.

    Дозировка

    Препарат Ретровир, раствор для инфузий, следует вводить в разведенном виде путем медленной в/в инфузии в течение одного часа. Препарат НЕЛЬЗЯ вводить в/м.

    Препарат Ретровир, раствор для инфузий, необходимо применять только до тех пор, пока пациенты не смогут принимать лекарственные формы для приема внутрь (капсулы, раствор для приема внутрь).

    Разведение

    Препарат Ретровир, раствор для инфузий, необходимо развести перед введением.

    Необходимую дозу раствора Ретровира добавляют в 5% раствор глюкозы для в/в введения, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают. Раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 ч при температуре от 5° до 25°С.

    Поскольку в препарате Ретровир, раствор для инфузий, отсутствует антимикробный консервант, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением, неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить.

    При помутнении раствора до, во время или после разведения его следует уничтожить.

    Взрослым и подросткам с массой тела не менее 30 кг Ретровир назначают в дозе 1 мг/кг или 2 мг/кг каждые 4 ч. Эта доза при в/в введении Ретровира обеспечивает такую же AUC препарата, как при приеме Ретровира внутрь в дозе 1.

    5 мг/кг или 3 мг/кг каждые 4 ч (600 или 1200 мг/сут у пациента с массой тела 70 кг). Эффективность более низких доз для лечения или профилактики ВИЧ-ассоциированной неврологической дисфункции и злокачественных новообразований неизвестна.

    Сведений о в/в применении Ретровира, раствора для инфузии, у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет недостаточно. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 80 до 160 мг/м2 каждые 6 ч (320–640 мг/м2/сут).

    Суточная доза Ретровира, составляющая 240–320 мг/м2/сут за 3–4 введения, сопоставима с рекомендованной к применению дозой от 360 мг/м2 до 480 мг/м2 в сутки в 3–4 приема внутрь.

    Однако в настоящее время нет данных об эффективности применения раствора Ретровира для в/в введения в таких низких дозах.

    Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении инфузионной лекарственной формы детям в возрасте до 3 месяцев, так как ограниченные данные не позволяют сформулировать четкие рекомендации по режиму дозирования препарата.

    Для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду доказана эффективность двух режимов дозирования препарата Ретровир:

    1. Беременным, начиная со срока 14 недель, рекомендуется назначать препарат Ретровир, капсулы, в дозе 500 мг (по 1 капсуле 100 мг 5 раз/сут) до начала родов. Во время родов и родоразрешения необходимо применять препарат Ретровир, раствор для инфузий, в/в в дозе 2 мг/кг в течение часа с последующей продолжительной в/в инфузией в дозе 1 мг/кг/ч до пережатия пуповины.

    Далее новорожденным следует назначать препарат Ретровир, раствор для приема внутрь, в дозе 2 мг/кг каждые 6 ч, начиная не позднее 12 часов с момента рождения и до 6-недельного возраста. Детям, которые неспособны принимать пероральные формы, необходимо вводить препарат Ретровир, раствор для инфузий, в/в в дозе 1.5 мг/кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 ч.

    2. Беременным, начиная с 36 недели беременности, рекомендуется назначать препарат Ретровир, капсулы, 300 мг (по 3 капсулы 100 мг) 2 раза/сут до начала родов и 300 мг (3 капсулы 100 мг) каждые 3 ч с момента начала родов до родоразрешения.

    При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая доза Ретровира, раствора для инфузий, составляет 1 мг/кг 3–4 раза/сут, что соответствует рекомендованной суточной дозе 300–400 мг при приеме внутрь для пациентов данной группы.

    В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита.

    Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза Ретровира составляет 100 мг каждые 6–8 ч.

    Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим может потребоваться коррекция дозы.

    Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и / или увеличить интервал между введениями препарата.

    Адекватная коррекция режима дозирования (уменьшение дозы или отмена Ретровира) может потребоваться у пациентов в случае развития нежелательных реакций со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75–90 г/л (4.65–5.59 ммоль/л) или количества нейтрофилов до 0.75–1.0 х 109/л.

    Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении Ретровира и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения Ретровиром.

    Побочное действие

    Нежелательные реакции, возникающие при лечении Ретровиром, одинаковые у детей и взрослых.

    Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

    Источник: //combomed.ru/retrovir-instrukciya

    Ретровир® (Retrovir®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

    Ретровир

    Последняя актуализация описания производителем 30.07.2004

    Зидовудин* (Zidovudine*) J05AF01 Зидовудин

    • Средства для лечения ВИЧ-инфекции
    • B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
    Раствор для приема внутрь1 мл
    зидовудин10 мг
    вспомогательные вещества: глюкозы сироп гидрогенизированный; глицерин; лимонная кислота безводная; натрия бензоат; сахарин натрия; клубничный ароматизатор; ароматизатор белый сахар; вода очищенная

    во флаконах стеклянных по 200 мл (с дозирующим адаптером); в коробке картонной 1 флакон.

    Капсулы1 капс.
    зидовудин100 мг
    вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; титана диоксид; желатин; индигокармин; полисорбат 80; черные чернила Opacode

    в блистере 10 шт.; в пачке картонной 10 блистеров.

    Раствор для инфузий концентрированный1 мл
    зидовудин10 мг
    вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций

    во флаконах темного стекла по 20 мл; в пачке картонной 5 флаконов.

    Раствор для приема внутрь: прозрачный, бледно-желтого цвета с ароматом клубники.

    Капсулы: твердые, желатиновые непрозрачные, белого цвета с надписью Wellcome, сделанной черными чернилами, знаком единорога и кодом «Y9C100». Крышечка и корпус капсул скреплены прозрачной синей желатиновой лентой. Содержимое капсул — белый или почти белый порошок.

    Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или светло-желтый стерильный водный раствор, практически не содержит механических примесей.

    Антиретровирусный препарат.

    Фармакологическое действие — противовирусное.

    Встраивается в цепь вирусной ДНК и блокирует ее образование, способствуя ее обрыву. Конкуренция препарата за обратную транскриптазу ВИЧ приблизительно в 100 раз сильнее, чем за альфа-полимеразу клеточной ДНК человека.

    Активен в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека. Зидовудин фосфорилируется в пораженных и непораженных вирусом клетках до монофосфатных (МФ) производных при помощи клеточной тимидинкиназы. Дальнейшее фосфорилирование зидовудина-МФ до зидовудина ди- и трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно.

    При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60–70%.

    У взрослых средняя равновесная максимальная и минимальная концентрация после приема внутрь раствора Ретровир в дозе 5 мг/кг каждые 4 ч составляют 7,1 и 0,4 мкМ (или 1,9 и 0,1 мкг/мл) соответственно; после приема капсул Ретровир в дозе 200 мг каждые 4 ч — 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг/мл) соответственно; после инфузии в течение часа по 2,5 мг/кг каждые 4 ч — 4,0 и 0,4 мкМ (или 1,1 и 0,1 мкг/мл).

    Средний T1/2, средний общий клиренс и объем распределения составляют 1,1 ч, 27,1 мл/мин/кг и 1,6 л/кг соответственно.

    Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции.

    5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50–80% от дозы препарата, которая выводится через почки. При в/в введении препарата образуется метаболит 3' амино−3'-дезокситидимин.

    У детей в возрасте старше 5–6 мес фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60–74% (в среднем — 65%).

    После приема внутрь раствора Ретровира в дозе 120 мг/м2 поверхности тела и 180 мг/м2 уровень средней равновесной максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг/мл).

    После в/в инфузии в дозе 80 мг/м2, 120 мг/м2 и 160 мг/м2 она соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг/мл. Средний T1/2 и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл/мин/кг соответственно. Основным метаболитом является 5'-глюкуронид.

    После в/в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45% дозы — в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1/2.

    Через 2–4 ч после перорального приема у взрослых ие глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5–4 ч — 0,52–0,85. У беременных женщин не наблюдается признаков кумуляции зидовудина, а его фармакокинетика сходна с таковой у небеременных.

    Зидовудин проходит через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же как у матерей во время родов.Обнаруживается в сперме и грудном молоке (после однократного приема в дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке).

    Связывание препарата с белками плазмы — 34–38%.

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Cmax зидовудина в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек.

    Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время) повышена на 100%; Т1/2 значительно нарушается.

    При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемо- и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

    При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).

    Развитие резистентности к аналогам тимидина (в т.ч. зидовудину) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ.

    Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций.

    Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

    К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций.

    В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае речь идет о Т69S мутации с вставкой в положение 6-й пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции Ретровиром. В настоящее время еще не изучена связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии. Применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводилась антиретровирусная терапия.

    Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеаз, нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.)

    Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

    Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 109/л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст (до 3 мес).

    С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.

    Ранее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Со стороны системы кроветворения:

    Источник: //www.rlsnet.ru/tn_index_id_2790.htm

    Ретровир : инструкция по применению

    Ретровир

    Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. КОДАТХ: J05AF01.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Механизм действия

    Зидовудин – противовирусный препарат, высокоактивный invitro в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

    Процесс фосфорилирования зидовудина осуществляется клеточной тимидинкиназой как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках организма человека, с образованием зидовудина монофосфата.

    Дальнейшее фосфорилирование зидовудина монофосфата с образованием дифосфата, а затем зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами, соответственно. Зидовудин трифосфат действует как ингибитор и субстрат для обратной транскриптазы вируса.

    Образование провирусной ДНК блокируется внедрением зидовудина монофосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную ДНК-полимеразу альфа.

    Клиническая вирусология

    Взаимосвязь между чувствительностью in vitro ВИЧ к зидовудину и клиническим ответом на лечение остается предметом изучения. Тестирование чувствительности in vitro не стандартизировано, поэтому результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.

    Имеются сообщения о снижении чувствительности in vitro к зидовудину для штаммов ВИЧ у пациентов, которые получали длительные курсы лечения препаратом Ретровир.

    Полученная информация указывает на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro значительно ниже, чем при развернутой стадии заболевания.

    Снижение чувствительности с появлением штаммов, резистентных к зидовудину, ограничивает клинический эффект монотерапии зидовудином.

    В клинических исследованиях данные по конечным клиническим точкам указывают на то, что зидовудин, в частности, в комбинации с ламивудином, а также с диданозином или зальцитабином приводит к значительному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности.

    Было продемонстрировано, что применение ингибитора протеазы в комбинации с зидовудином и ламивудином приносит дополнительный эффект в отсрочке прогрессирования заболевания и увеличивает выживаемость по сравнению с применением двойной комбинации.

    Противовирусная эффективность in vitro комбинаций антиретровирусных препаратов находится на стадии изучения.

    Клинические и in vitro исследования зидовудина в комбинации с ламивудином показывают, что вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, могут стать чувствительными к зидовудину в случае, если они одновременно приобретают резистентность к ламивудину.

    Кроме того, существует клиническое доказательство того, что использование комбинации зидовудина и ламивудина задерживает появление резистентности к зидовудину у пациентов, не получавших ранее антиретровирусной терапии.

    In vitro не отмечалось антагонизма противовирусной активности зидовудина в сочетании с другими антиретровирусными препаратами (тестирование проводилось для абакавира, диданозина, ламивудина и α-интерферона).

    Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин – один из них) хорошо изучено и происходит в результате постепенного накопления до 6 специфических мутаций в кодонах 41, 67, 70, 210, 215 и 219 обратной транскриптазы ВИЧ.

    Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления не менее 4 из 6 мутаций.

    Данные мутации аналогов тимидина в отдельности не вызывают перекрестную резистентность высокого уровня ни к каким другим нуклеозидам, что позволяет применять другие ингибиторы обратной транскриптазы для дальнейшего лечения.

    Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

    В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ; во втором случае речь идет о T69S мутации со вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают дальнейшие терапевтические возможности лечения ВИЧ-инфекции.

    В исследовании ACTG076, проведенном в США, была показана эффективность лекарственного средства Ретровир в снижении частоты передачи ВИЧ-1 от матери плоду (частота передачи инфекции при использовании плацебо — 23 % по сравнению с частотой при использовании зидовудина — 8 %) при назначении ВИЧ-положительным беременным женщинам в дозе 100 мг 5 раз в сутки, начиная с 14-34 недели беременности с последующим введением новорожденным (2 мг/кг каждые 6 часов) до достижения возраста 6 недель. В менее длительном исследовании (1998, Таиланд, CDC) применение лекарственного средства Ретровир (300 мг два раза в сутки) только перорально с 36-ой недели беременности до родов также снижало частоту передачи ВИЧ от матери плоду (частота передачи инфекции при использовании плацебо — 19% по сравнению с частотой при использовании зидовудина — 9 %). Вышеуказанные данные, а также данные из опубликованного исследования, сравнивающего режимы приема зидовудина для профилактики передачи ВИЧ от матери плоду, показали, что краткосрочное лечение матери (начиная с 36-ой недели беременности) является менее эффективным в снижении перинатальной передачи ВИЧ, чем более длительное лечение (начиная с 14-34 недели беременности).

    Фармакокинетика

    Взрослые

    У пациентов, получавших одночасовую инфузию препарата Ретровир в дозе 1-5 мг/кг 3-6 раз в сутки, фармакокинетика зидовудина носила дозонезависимый характер.

    Средние равновесные максимальная (Css max) и минимальная (Css min) концентрации зидовудина в плазме у взрослых после инфузии в течение 1 часа по 2,5 мг/кг каждые 4 ч составляли 4,0 и 0,4 мкМ, соответственно, (или 1,1 и 0,1 мкг/мл).

    Распределение

    Средний конечный период полувыведения из плазмы, средний общий клиренс и объем распределения составили 1,1 часа, 27,1 мл/мин/кг и 1,6 л/кг, соответственно.

    У взрослых соотношение средней концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости/плазме через 2-4 часа после длительного перорального приема зидовудина внутрь составило около 0,5. Данные указывают на то, что зидовудин проникает через плаценту и определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Зидовудин также определяется в сперме и в грудном молоке.

    Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38%) и лекарственных взаимодействий, связанных с вытеснением из мест связывания с белками, не ожидается.

    Метаболизм

    Зидовудин преимущественно выводится конъюгированием в печени до неактивного глюкуронидированного метаболита. 5’-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом в плазме и моче и составляет примерно 50-80% от полученной дозы препарата, которая выводится почками. 3’-амино-3’-дезокситимидин (АМТ) является метаболитом зидовудина, который образуется при внутривенном введении препарата.

    Выведение

    Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его значительное выведение с помощью канальцевой секреции.

    Дети

    У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с таковыми у взрослых. После внутривенного введения зидовудина в дозе 80 мг/м2 поверхности тела значения Css max составили 1,46 мкг/ мл, в дозе 120 мг/м2 – 2,26 мкг/мл, в дозе 160 мг/м2 – 2,96 мкг/мл.

    Распределение

    При внутривенном введении средний период полувыведения и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл/мин/кг, соответственно.

    У детей соотношение средней концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости/плазме варьировало в диапазоне 0,52-0,85 через 0,5-4 часа после приема внутрь и составило 0,87 спустя 1-5 часов после одночасовой внутривенной инфузии. В ходе длительной внутривенной инфузии соотношение средних равновесных концентраций в спинномозговой жидкости и плазме составило 0,24.

    Метаболизм

    Основным метаболитом является 5’-глюкуронид зидовудина. После внутривенного введения 29% дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, 45% дозы – в виде глюкуронида.

    Выведение

    Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его значительное выведение с помощью канальцевой секреции.

    Данные фармакокинетики у новорожденных и младенцев указывают на то, что глюкуронизация зидовудина у данной группы пациентов снижена, что приводит к увеличению биодоступности, снижению клиренса и увеличению периода полувыведения у младенцев в возрасте младше 14 дней, однако в последующем фармакокинетика схожа с таковой у взрослых.

    Беременность

    Фармакокинетика зидовудина изучалась у восьми женщин в третьем триместре беременности. По мере увеличения срока беременности признаков кумуляции зидовудина не отмечалось.

    Фармакокинетика зидовудина была схожа с таковой у небеременных женщин.

    В связи с пассивным проникновением лекарственного средства через плаценту концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у их матерей во время родов.

    Пациенты пожилого возраста

    Специфических данных о фармакокинетике зидовудина у пожилых пациентов не получено.

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме повышается на 50% после приема внутрь по сравнению с таковой у пациентов без нарушения функции почек.

    Системная экспозиция зидовудина (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время AUC) повышается на 100%; период полувыведения препарата значительно не изменяется. При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция основного метаболита зидовудина – глюкуронида, однако признаков токсического воздействия при этом не выявляется.

    Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значительного влияния на выделение зидовудина, в то же время выведение неактивного глюкуронида усиливается.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Имеются ограниченные данные о фармакокинетике зидовудина у пациентов с нарушениями функции печени. Специфических данных, касающихся фармакокинетики зидовудина у пожилых пациентов, не получено.

    Источник: //apteka.103.by/57989-retrovir-instruktsiya/

    РЕТРОВИР

    Ретровир

    Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета, практически свободный от механических примесей.

    1 мл1 фл.
    зидовудин10 мг200 мг

    Вспомогательные вещества: хлороводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

    20 мл – флаконы темного стекла (5) – упаковки контурные пластиковые (1) – пачки картонные.

    Фармакологическое действие

    Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ.

    После проникновения в клетку зидовудин последовательно метаболизируется до зидовудина трифосфата, который конкурирует с природным субстратом тимидинтрифосфатом за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию и рост вирусной ДНК. Способность зидовудина ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.

    Фармакокинетика

    После приема внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы – 30-38%. Метаболизируется в печени.

    T1/2 после приема внутрь и в/в введения – 1 ч. Выводится с мочой: 14-18% – в неизмененном виде, 60-74% – в виде метаболитов.

    Показания

    ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес): первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И.

    Покровского) при снижении содержания CD4 лимфоцитов ниже 400-500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса.

    Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

    Противопоказания

    Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл), уровень гемоглобина ниже 7.5 г/дл, повышенная чувствительность к зидовудину, одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина.

    Дозировка

    Устанавливается индивидуально и зависит от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение.

    Для приема внутрь взрослым – 500-600 мг/сут, кратность приема – 2-5 раз/сут; детям в возрасте от 3 мес до 12 лет – 360-720 мг/м2/сут в 4 приема.

    В/в взрослым – по 1-2 мг/кг каждые 4 ч; детям – по 120 мг/м2 каждые 6 ч.

    Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

    Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

    Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

    Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.

    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

    Дерматологические реакции: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

    Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

    Лекарственное взаимодействие

    Препараты, метаболизирующиеся в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин, сульфаниламиды), могут теоретически конкурировать с зидовудином за метаболизм и снижать его клиренс. Поэтому при одновременном применении повышается риск развития токсического действия зидовудина или взаимодействующих с ним препаратов.

    При одновременном применении с дапсоном, пентамидином, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином увеличивается риск развития токсического действия

    При одновременном применении с рибавирином установлен антагонизм в отношении противовирусного действия.

    Особые указания

    С особой осторожностью применяют при почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

    В период лечения необходимо систематически проводить исследования функции печени и периферической крови (в первые 3 месяца лечения – каждые 2 недели; затем не реже 1 раза в месяц). Лечение следует прекратить, если уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл и/или число нейтрофилов менее 750/мкл. После восстановления этих показателей (обычно после 2-недельного перерыва) лечение можно возобновить.

    Следует прервать лечение при нарастающей гепатомегалии, быстром увеличении активности печеночных трансаминаз и развитии лактацидоза.

    Беременность и лактация

    Установлено, что зидовудин проникает через плацентарный барьер.

    Неизвестно, выделяется ли зидовудин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

    При нарушениях функции почек

    С особой осторожностью применяют при почечной недостаточности – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

    При нарушениях функции печени

    С особой осторожностью применяют при печеночной недостаточности – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

    Применение в пожилом возрасте

    С особой осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

    Описание препарата РЕТРОВИР основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

    Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

    Источник: //health.mail.ru/drug/retrovir/

  • WikiMedZnayka.Ru
    Добавить комментарий