Синдром Криглера – Найяра

Синдром Криглера-Найяра – нарушение строения гена второй хромосомы

Синдром Криглера - Найяра

Синдром Криглера Найяра – представитель группы заболеваний, известных как ферменто- или энзимопатии. Оба синонимических термина применяются для определения патологического состояния, вызванного отсутствием или сбоем активности сложных белковых молекул или комплексов, своеобразных биологических катализаторов химических реакций, происходящих в живых тканях организма.

Основной ареал распространения – азиатские страны, на долю которых приходится более 2/3 всех зарегистрированных случаев, однако, может встречаться и у представителей других рас. Прогноз лечения заболевания зависит от своевременного обнаружения раннего начала терапевтических мероприятий. Без этого летальный исход представляется более чем вероятным.

Характер проблемы

Синдром Криглера Найяра – перманентно присутствующая в организме патология, передающаяся от родителей во время формирования плода на хромосомном уровне. Ген, отвечающий за развитие ферментопатии, может быть причиной и других заболеваний наследственной этиологии.

Все они касаются сбоев в обмене и усвоении билирубина и сопровождаются желтушностью.

Только механизм происхождения сбоя в одном случае связан с одноосновной органической кислотой (глюкуроновой), а при синдроме Жильбера причиной развития негативных проявлений становится дефект микросомальных ферментов.

Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что:

  • ген может передаваться по наследству, долгое время не проявляясь, но при определенных сочетаниях (например, при наличии у обоих родителей) вступать в активное действие;
  • при параллельном существовании здорового и дефектного генотипа, доминирует нормальный, и аномалия никак не проявляется;
  • редкие случаи появления болезни достаточно легко объясняются законами генетики: чем реже встречается дефектный участок хромосомы в человеческой популяции, тем меньше вероятность, что в зачатии ребенка примут участие два родителя с мутантными генами;
  • большинство наследственных аномалий такого типа связано с близкородственными браками или ограниченным числом потенциальных партнеров для спаривания и зачатия в специфическом человеческом сообществе.

Основная причина развития синдрома Криглера-Найяра – отсутствие в организме или выраженная недостаточность УДФ – специфического фермента, ускоряющего процесс глюконирования, за который и отвечает ген во 2 хромосоме. Глюкуронилтрансфераза – важная составляющая обменного процесса, которая размещается в мембранах клеток печени и отвечает за разложение на составляющие и приведение в форму, пригодную для выведения через специально предусмотренные природой системы. Билирубин (составной компонент продуцируемой печенью желчи) – не единственный компонент, в деактивации которого принимает участие важный фермент.

Глюкуронилтрансфераза ускоряет реакции глюкуронирования для выведения из организма эстрогенов и андрогенов, токсинов, лекарственных остатков наркотических веществ и отдельных токсинов.

Ее недостаток приводит к развитию негативных симптомов, комплекс которых был описан полстолетия назад американскими педиатрами Криглером и Найяром.

Их фамилии впоследствии и стали эпонимическим термином для обозначения наследственной патологии.

Формы протекания

Заболевание имеет две разные формы: одна сопровождается полным отсутствием важного фермента, точнее, он есть, но дефект гена приводит к нарушению процесса синтезирования.

Фермент образуется неустойчивый и быстро разрушается, совершенно не выполняя своих функций катализатора и транспортировщика гликозильных групп. Если транспортировка осуществляется, происходит синтез молекул, которые организм выводит вместе с желчью.

Если образование индифферентных глюкурунидов не происходит, развивается тяжелая форма синдрома Криглера-Найяра, одна их двух, описанных в науке.

Тяжелая: фермента нет

Полное отсутствие соединения билирубина с глюкуроновой кислотой приводит к повышенной концентрации соединения в крови и в головном мозге (точнее, в его сером веществе). С этим связаны и тяжелые симптомы протекания первого типа – неврологическая картина.

Существенных морфологических изменений при этом не происходит, при обследовании печени обнаруживается незначительное жировое и соединительное изменение печени. Синдром Криглера-Найяра относится к группе наследственных ферментопатий, и это означает, что симптомы неминуемо проявляются, но в разной степени.

При первой, тяжелой форме, когда фермент отсутствует, ребенок страдает с первых часов появления на свет.

У него развивается энцефалопатия, под влиянием гипербилирубинонемии, из-за которой наступает поражение головного мозга (энцефалопатия). Постепенно развиваясь, она проходит 4 фазы, со всеми соответствующими симптомами, и наступает летальный исход.

Вероятный прогноз – первые два года жизни, но иногда, при ранней диагностике и соответствующих своевременных мерах удается продлить жизнеспособность организма до подросткового возраста.

Более легкая

Активность фермента присутствует, но примерно на 1/5 нормальной. У второго типа синдрома Криглера-Найяра есть собственное название – симптом Ариаса.

Он может и не проявляться вплоть до подросткового возраста или выступить симптоматическим рядом вариабельной степени тяжести, но практически без характерных для первой формы осложнений.

Хотя отмечены случаи, когда и при втором типе ферментопатии наступление билирубиновой энцефалопатии развивалось под действием внешних факторов. Для этого достаточно присоединения параллельного инфекционного заболевания или сильного стресса.

Опасность манифестации синдрома Криглера-Найяра – в появлении желтухи, которую иногда принимают за физиологическую, свойственную многим новорожденным. Но если младенческая желтушка проходит самопроизвольно, еще до достижения месячного возраста, то ядерная появляется в мозговых ганглиях и ядрах.

Поэтому считается, что младенческая желтуха нуждается в проведении дополнительных обследований, а констатировать ее безобидность на основании пожелтения кожного покрова может быть просто опасно для ребенка в дальнейшем.

Синдром Криглера-Найяра, в обеих формах развития ферментопатии – не единственная причина проявления желтухи новорожденных. Изменение окраски склер и кожи под влиянием переизбытка невыведенного билирубина может происходить из-за дефицита определенного витамина, нарушений метаболизма наследственных болезней, кровоизлияний и сепсиса, инфекций, анемий и даже приема медикаментов.

Симптомы

Проявления наследственной аномалии зависят от формы, в которой она присутствует в организме. В тяжелом течении осложнения начинаются с первых часов, сопровождаются пожелтением слизистых, нистагмом и судорогами. Проведенные исследования показывают повышение уровня билирубина у новорожденого.

Нарастание неврологического поражения происходит по мере развития билирубиновой энцефалопатии, которая последовательно проходит 4 стадии, и в каждой симптомы усиливаются из-за отравления базальных ганглий и ядер серого вещества в мозгу соединениями билирубина, нерасщепленного и не выведенного из организма. Эта же причина становится основной при летальном исходе. А он наступает, даже если предпринимается интенсивная терапия, хотя иногда младенца спасает трансплантация печени, и в большинстве случаев это происходит еще до наступления 2 лет.

У ребенка может наступить отставание в развитии, отсутствие элементарных реакций, полный или частичный паралич конечностей, брадикардия, судороги и даже летаргия.

При втором типе может даже отсутствовать пожелтение, вплоть до определенного возраста, а неврология не проявляться вовсе. Известны случаи, когда больной с синдромом Криглера-Найяра 2 типа доживал до преклонного возраста и не испытывал никаких особенных неудобств, или болезнь сопровождалась пожелтением, но в незначительной степени.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

Исключительная редкость заболевания и внешняя схожесть с другими патологиями, видимо, даже не всегда приводит к своевременному обнаружению.

Но в развитых странах перинатальная диагностика дает возможность принимать меры с первых часов жизни младенца.

Хотя при тяжелом типе синдрома Криглера-Найяра прогноз неблагоприятный – если не производится трансплантация органа, способного вырабатывать необходимый фермент, пациент умирает от билирубинового поражения и ядерной энцефалопатии.

Второй тип синдрома Криглера-Найяра корректируется с помощью фототерапии, приема Фенобарбитала, плазмофореза и приема активированного угля, которые дают возможность в разной степени эффективности выводить несвязанный билирубин или снижать уровень его концентрации. Благоприятный прогноз, при соответствующем лечении, все же означает, что рецессивный ген сохраняется, и у потомства может проявиться в любом поколении, если у второго родителя будет такой же в генотипе.

Это не единственное наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма или деятельности эндокринной системы, поэтому в некоторых странах перед заключением брака предусмотрена процедура прохождения генетической экспертизы.

//youtu.be/sTtqXgodjcc

Источник: //zdravpechen.ru/bolezni/sindrom-kriglera-najyara.html

Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера - Найяра

Синдром Криглера-Найяра – генетическое заболевание из класса ферментопатий, характеризующееся нарушением одного из звеньев процесса обезвреживания и выведения билирубина – конъюгации. Симптомами этого состояния являются желтуха печеночного генеза и тяжелые неврологические нарушения, которые могут привести к летальному исходу еще в младенческом возрасте.

Диагностика синдрома Криглера-Найяра производится посредством биохимических проб и определения уровня неконъюгированного билирубина в плазме крови, а также молекулярно-генетическими методиками.

Специфического лечения заболевания не существует (за исключением трансплантации печени), терапия сводится к увеличению разрушения и элиминации билирубина из организма (гемосорбция, фототерапия, плазмаферез, прием барбитуратов).

Синдром Криглера-Найяра – тяжелое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением связывания билирубина с глюкуроновой кислотой, что является ключевым этапом его обезвреживания и выведения из организма. Впервые это заболевание было описано в 1952 году двумя американскими педиатрами – Джоном Криглером и Виктором Найяром.

Дальнейшее изучение синдрома Криглера-Найяра показало, что это состояние имеет генетическую природу и аутосомно-рецессивный характер наследования, кроме того, удалось выявить две клинические разновидности данной патологии.

Заболевание достаточно редкое, поэтому точные цифры встречаемости не определены – большинство исследователей полагает, что она находится на уровне 1:1 000 000. Половое распределение больных синдромом Криглера-Найяра не имеет особенностей, заболевание с одинаковой частотой поражает как мальчиков, так и девочек.

В лечении этого состояния крайне важна ранняя (в идеале – пренатальная) диагностика, так как от своевременности начатой терапии очень сильно зависят прогноз заболевания и качество жизни больного.

Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра относят к классу ферментопатий (по другой классификации – к группе неконъюгированных гипербилирубинемий), причина этого заболевания кроется в недостаточности уридиндифосфатглюкуронидазы 1, функцией которой является связывание билирубина с двумя молекулами глюкуроновой кислоты.

В итоге этого биохимического процесса билирубин становится способным растворяться в воде, выводиться в составе желчи и, главное, значительно падает его токсичность. При синдроме Криглера-Найяра этот процесс резко замедлен или не происходит совсем, вследствие чего возникает задержка элиминации билирубина из организма и его накопление.

Билирубин обладает выраженной нейротоксичностью, при повышении концентрации в крови это вещество начинает откладываться в тканях кожных покровов и слизистых оболочек, приводя к развитию желтухи.

Когда концентрация билирубина превышает определенный порог, соединение начинает проникать через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, приводя к тяжелой энцефалопатии (особенно повреждаются базальные ядра). При отсутствии лечения больные синдромом Криглера-Найяра погибают от многочисленных неврологических расстройств и нарастающей печеночной комы.

Причиной низкой активности уридиндифосфатглюкуронидазы являются мутации гена UGT1A1, который располагается на 2-й хромосоме, отвечает за аминокислотную последовательность и выделение этого фермента.

Помимо синдрома Криглера-Найяра дефекты этого гена могут приводить к ряду других нарушений билирубинового обмена наследственного характера – синдрому Жильбера, транзиторной неонатальной билирубинемии семейного типа. Механизм наследования мутаций гена UGT1A1 при синдроме Криглера-Найяра аутосомно-рецессивный.

При этом описано несколько вариантов возможного повреждения этого гена, которые приводят к разному течению данного заболевания.

В настоящее время описаны две основные клинические формы синдрома Криглера-Найяра, в основном различающиеся между собой тяжестью проявлений и прогнозом заболевания. Это обусловлено типом генетического дефекта в UGT1A1.

Первый тип заболевания (СКН-1) вызывается миссенс-мутациями, приводящими к появлению неполноценного фермента, имеющего сигнальную последовательность аминокислот, характерную для подвергающихся внутриклеточной утилизации белков.

Таким образом, при этой форме дефект гена поражает кодирующие участки (экзоны), что вызывает развитие патологии у гомозигот. Вскоре после своего образования уридиндифосфатглюкуронидаза 1 разрушается и конъюгации билирубина не происходит совсем.

Синдром Криглера-Найяра 1-го типа характеризуется тяжелым и стремительным течением – первые признаки гипербилирубинемии в виде желтухи обнаруживаются уже через несколько часов после рождения. Со временем к ним присоединяются неврологические нарушения – нистагм, судорожные приступы, иногда возникает опистотонус.

Желтуха сохраняется на протяжении всей жизни ребенка, его умственное развитие резко отстает от такового у сверстников, симптомы заболевания неуклонно нарастают даже при интенсивном лечении.

Обычно больные синдромом Криглера-Найяра 1-го типа умирают на протяжении первого года жизни из-за интоксикации билирубином и поражения базальных подкорковых ядер (ядерная энцефалопатия).

Причиной синдрома Криглера-Найяра 2-го типа также являются миссенс-мутации гена UGT1A1, однако они могут возникать как в кодирующей последовательности (экзонах), так и в промоторе – участке, отвечающем за экспрессию данного гена.

У большинства больных СКН-2 наблюдается наличие на одной хромосоме дефекта экзона, на другой – промотора, то есть, такие лица являются компаунд-гетерозиготами. Результатом нарушения является продукция дефектной формы фермента уридиндифосфатглюкуронидазы, которая не разрушается, но имеет пониженную (на уровне 20-25% от нормы) функциональную активность.

Поэтому синдром Криглера-Найяра 2-го типа характеризуется менее тяжелой клинической картиной и более благоприятным прогнозом.

В первые месяцы и даже годы жизни больных синдром Криглера-Найяра этого типа нередко проявляется только незначительной желтухой, при отсутствии лечения к подростковому периоду могут развиваться неврологические отклонения.

В ряде случаев, особенно при правильно назначенных терапевтических мероприятиях, никаких нарушений со стороны центральной нервной системы не возникает вовсе.

Проявления желтухи различной степени выраженности у больных синдромом Криглера-Найяра 2-го типа могут сохраняться на протяжении всей жизни и нередко расцениваются как индикатор осложнений и ухудшения состояния пациента.

С возрастом иногда появляется нистагм, могут регистрироваться судорожные припадки, однако течение и выраженность симптомов заболевания всецело зависят от качества лечения и выполнения рекомендаций специалистов.

Диагностика синдрома Криглера-Найяра производится на основании данных общего осмотра ребенка, биохимических исследований крови, желчи и мочи, молекулярно-генетических анализов.

При осмотре выявляется желтуха, возникшая в первые часы (при СКН-1) или месяцы (СКН-2) жизни, признаки неврологических нарушений (опистотонус, нистагм, длительное сохранение транзиторных рефлексов).

У больных 2-м типом синдрома Криглера-Найяра неврологические расстройства могут регистрироваться во взрослом возрасте, тогда как у детей наблюдается только желтуха. Также с возрастом могут присоединяться такие проявления, как нейросенсорная глухота или хореоатетоз.

При биохимическом исследовании крови выявляется выраженная непрямая гипербилирубинемия (вплоть 200-350 мкмоль/л), отсутствие (при синдроме Криглера-Найяра 1-го типа) или резкое снижение концентрации прямого билирубина.

Конъюгированная фракция этого соединения отсутствует в желчи при СКН-1 и присутствует в незначительных количествах при СКН-2. Фенобарбиталовая проба при синдроме Криглера-Найяра положительна только в случае наличия уридиндифосфатглюкуронидазы, то есть при СКН-2.

Изучение концентрации неконъюгированного билирубина в моче показывает его увеличение. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Криглера-Найяра производится врачом-генетиком – он совершает прямое секвенирование последовательности гена UGT1A1 с целью выявления мутаций.

При отягощенной по этому заболеванию наследственности у родителей может осуществляться пренатальная диагностика патологии. Дифференциальный диагноз следует проводить с обычной транзиторной желтухой новорожденных и синдромом Жильбера.

Специфического или этиотропного лечения синдрома Криглера-Найяра на сегодняшний день не существует, все терапевтические мероприятия назначаются для ускорения распада билирубина, его выведения из организма и защиты ЦНС.

Особых отличий в терапии 1-го или 2-го типа заболевания нет (за исключением активизации микросомального окисления барбитуратами, которая не производится при 1-м типе), однако при СКН-1 лечение лишь незначительно оттягивает наступление летального исхода.

Самым радикальным методом лечения синдрома Криглера-Найяра в настоящее время является операция по аллотрансплантации печени от родственника или генетически сходного донора – в этом органе происходит образование уридиндифосфатглюкуронидазы.

Синдром Криглера-Найяра 2-го типа лечат назначением умеренных доз барбитуратов для активации окисления билирубина и увеличения образования нужного фермента.

Кроме того, показаны плазмаферез, гемосорбция, заместительное переливание крови – все эти процедуры направлены на удаление неконъюгированного билирубина из организма.

Неплохие результаты у больных синдромом Криглера-Найяра дает фототерапия – облучение кожных покровов приводит к частичному разрушению билирубина и освобождению рецепторов тканей для новых порций этого токсина, что снижает его концентрацию в крови.

Правильный питьевой режим и повышенное потребление жидкости ускоряет выведение токсина из организма, поэтому следует избегать обезвоживания. Необходим постоянный мониторинг уровня этого вещества в плазме крови, особенно опасным считается его количество свыше 300-340 мкмоль/л – при такой концентрации билирубин становится способным проникать через гематоэнцефалический барьер.

Прогноз и профилактика синдрома Криглера-Найяра

Прогноз синдрома Криглера-Найяра 1-го типа исключительно плохой – из-за полного отсутствия активности фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1 больные умирают на протяжении первого года жизни из-за осложнений ядерной энцефалопатии.

Течение СКН-2 зависит от таких факторов, как выраженность проявлений, своевременность диагностики и начала лечения, соблюдения рекомендаций специалистов, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний.

В большинстве случаев прогноз относительно благоприятный – больные синдромом Криглера-Найяра 2-го типа могут прожить до преклонного возраста, из характерных проявлений патологии их может беспокоить только желтуха.

Профилактика этого состояния возможна только в рамках консультации генетика для родителей, имеющих отягощенную наследственность по этому заболеванию, а также при помощи пренатальной диагностики.

Источник: //www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/genetic/Crigler-Najjar-syndrome

Причины возникновения

Заболевания носит наследственный характер. Мутация, происходящая в некоторых генах, приводит к тому, что происходит нарушение выработки специфического фермента глюкуронилтрансферазы, который в норме связывает билирубин и трансформирует его в прямой (конъюгированный).

При нарушении выработки этого фермента, свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин, образующийся из гемоглобина в крови, попадает в печень, где не в состоянии связаться с ферментом, начинает оказывать свои токсические действия на печень, ЖКТ и нервную систему.

При этом желчь, выделяемая из печени, через желчный пузырь и желчные протоки, не содержит или практически не содержит билирубин.

Классификация

Существует два типа синдрома Криглера-Найяра:

  • Первый тип – полное отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы, аутосомно-рецессивный тип наследования, развивается с первых дней после рождения, имеет крайне тяжелое течение, заканчивается летально в первые 2 года жизни;
  • Второй тип – отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы на 20 % от нормы, аутосомно-доминантный тип наследования, носит относительно доброкачественный характер, первые признаки возникают в первые годы жизни ребенка, человек может прожить с данной патологией многие годы при адекватном выполнении всех рекомендаций врача.

Симптомы синдрома Криглера-Найяра

Симптомокомплекс при синдроме Криглера-Найяра зависит от типа заболевания.

Симптомы первого типа синдрома Криглера-Найяра

  • Начало заболевания в первые часы-дни жизни ребенка;
  • Резкая желтушность кожи и видимых слизистых (склеры, полость рта);
  • Судороги;
  • Повышенный тонус (гипертонус) на руках, ногах, шее;
  • Нистагм (непроизвольное подергивание глазного яблока);
  • Резкий подъем уровня билирубина – более 200 мкмоль/л, неконъюгированный билирубин выше нормы в 20-50 раз;
  • Желчь не содержит связанный билирубин;
  • Отставание в умственном развитии;
  • Летальный исход возникает в первый-второй год жизни от билирубиновой энцефалопатии.

Билирубиновая энцефалопатия имеет 4 фазы развития и свои симптомы:

Первая фаза:

  • Повышенная сонливость;
  • Апатия;
  • Ребенок слабо сосет;
  • Мышечный гипотонус (все тело полностью расслаблено);
  • Редкое дыхание;
  • Монотонный плач, крик;
  • Резкая реакция на минимальные раздражители;
  • Рвота ранее съеденной пищей;
  • Цианоз (синюшная кожа);
  • Блуждающий взгляд.

Вторая фаза:

  • Пронзительный, практически постоянный крик;
  • Резко повышенный тонус в ножках и ручках (не разгибаются колени, ручки сжаты в кулачки);
  • Ригидность затылочных мышц (невозможно наклонить головку ребенка так, чтобы он подбородком дотянулся до грудной клетки);
  • Выбухание большого родничка;
  • Выраженный тремор (дрожь) рук;
  • Полное отсутствие сосательного рефлекса;
  • Замедление частоты сердечных сокращений;
  • Судороги;
  • Замедление дыхания с периодами апноэ (отсутствие дыхания на короткое время);
  • Нистагм.

Третья фаза:

  • Кратковременный период ложного благополучия. Все признаки 2 фазы практически полностью уходят.

Четвертая фаза:

  • Нистагм;
  • Ребенок не умеет держать самостоятельно головку;
  • Параличи и парезы тела;
  • Отсутствие реакции ребенка на родителей;
  • Отсутствие реакции ребенка на игрушки и другие отвлекающие предметы;
  • Летальный исход, как финал заболевания (в 1% случае пациентов с 1 типом данного синдрома доживают до 10-15 лет, остальные погибают от 6 месяцев до 2 лет).

Симптомы второго типа синдрома Криглера-Найяра

  • Первые признаки заболевания возникают в раннем детском возрасте (первые года жизни);
  • Желтуха – появляется чаще всего в подростковом возрасте;
  • Редкие судороги;
  • Незначительное отставание в физическом и психическом развитии (данный симптом может и отсутствовать);
  • Несколько повышенный тонус в конечностях;
  • Повышение уровня билирубина и несвязанного билирубина (выше нормы в 5-20 раз);
  • В кале повышенное содержание уробилиногена;
  • Продолжительность жизни практически не уменьшается.

Диагностика

В первую очередь врач осматривает и опрашивает пациента на предмет его заболевания. После чего назначаются лабораторные и инструментальные методы диагностики:

  • Биохимический анализ крови – повышение общего и неконъюгированного билирубина (резкий подъем при 1 типе и умеренный при 2 типе) до 350-850 мкмоль/л и выше, отсутствие конъюгированного билирубина;
  • Генетический анализ – обнаружение мутированного гена (UGTIAI);
  • Проба с фенобарбиталом – при первом типе синдрома билирубин не снижается на прием фенобарбитала (проба отрицательная), при втором типе – билирубин снижается (проба положительная). Является патогномоничным признаком при различии типов синдрома Криглера-Найяра;
  • Биопсия и последующая микроскопия печени – отсутствие пигментных включений. Патогномоничный отличительный признак от синдрома Дубина-Джонсона.

Лечение первого типа синдрома Криглера-Найяра

  • Внутривенное введение донорской плазмы крови – происходит разрушение неконъюгированного билирубина и его выведение из организма. Кратность введения и количество плазмы подбирается индивидуально под каждого пациента;
  • Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
  • Трансплантация печени – способствует значительному улучшению обмена билирубина и продлевает жизнь таким пациентам на многие годы.

Лечение второго типа синдрома Криглера-Найяра

  • Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
  • Фенобарбитал принимается внутрь или вводится внутривенно (в зависимости от возраста и тяжести состояния пациента). Взрослым – по 1-5 мг на каждый кг веса, а детям – по 3-5 мг на каждый кг веса в сутки;
  • Плазмаферез – проводится при обострении заболевания для ускоренного снижения несвязанного билирубина;
  • Активированный уголь – 1 таблетка на каждые 10 кг веса пациента за прием, до 3 раз в сутки, между приемами пищи – позволяет сорбировать и вывести несвязанный билирубин из полости кишечника.

Осложнения

При первом типе синдрома Криглера-Найяра за 1-2 года от начала заболевания (зачастую с рождения) развивается билирубиновая энцефалопатия, которая приводить к летальному исходу.

Второй тип данного заболевания протекает без осложнений и его прогноз благоприятный.

Профилактика

В качестве профилактики рождения детей с синдромом Криглера-Найяра семейным парам, в анамнезе которых есть данная патология, необходимо пройти консультацию генетика и сдать кровь на пораженные гены. В случае уже имеющихся детей с такой болезнью рекомендовано отказаться от последующих родов.

При наличии синдрома Криглера-Найяра второго типа рекомендовано соблюдать несколько правил:

  • Не употреблять гепатотоксичные медикаменты и средства, вытесняющие билирубин при связывании глюкуронилтрансферазу (гепарин, аспирин, оральные контрацептивы и пр.);
  • Не употреблять алкогольные напитки;
  • Избегать физических нагрузок, в особенности тяжелых;
  • Избегать всевозможных инфекций и простудных заболеваний;
  • Соблюдать все рекомендации лечащего врача;
  • Своевременно проходить повторные обследования.

Источник: //gepatus.ru/bolezni/sindrom-kriglera-nayara

Синдром Криглера-Найяра 1 и 2 типа: причины и лечение

Синдром Криглера - Найяра

Одной из малораспространенных, но опасных болезней, является синдром Криглера-Найяра, способный привести к летальному исходу еще во младенческом возрасте. Патология напрямую связана с механизмами выведения билирубина из организма.

Заболевание может встречаться у пациентов всех возрастов и практически не поддается лечению. Чтобы избежать опасных осложнений, необходимо своевременно диагностировать и купировать синдром.

Общая характеристика заболевания

Среди всех хронических заболеваний печени, ухудшающих ее функциональность, выделяют врожденную гипербилирубинемию или синдром Криглера-Найяра, которая передается по наследству и встречается очень редко среди пациентов.

Механизм прогрессирования болезни основывается на дефиците ферментов, обеспечивающих обмен билирубина. Как правило, синдром проявляется как внешними признаками, так и устойчивыми неврологическими нарушениями.

Полностью вылечить патологию пока невозможно, однако существует симптоматическое лечение, позволяющее привести показатели ферментов и билирубина к удовлетворительным и улучшить качество жизни пациентов.

Лечение

Терапевтическое воздействие в обоих случаях направлено на уменьшение и стабилизацию уровня билирубина в организме. Также нужно предотвратить токсические деструктивные изменения в головном мозге.

Первый тип

При синдроме Криглера-Найяра первого типа при помощи медикаментов и процедур продлить жизнь пациента и улучшить ее качество обычно удается незначительно. Для этого применяются:

  1. Введение в вену плазмы донора для выведения билирубина. Дозировка определяется в каждом конкретном случае индивидуально;
  2. Физиотерапевтическое воздействие для улучшения результата использования плазмы крови.

Альтернативным и наиболее сложным вариантом терапии является пересадка донорской печени. Этот метод позволяет существенно продлить жизнь пациенту, однако в настоящее время является трудноосуществимым.

Второй тип

Прогрессирование синдрома второго типа легче поддается терапии. В данном случае применяются методики:

  • Введение плазмы.
  • Физиотерапия для улучшения результатов лечения плазмой и ускорения процессов выведения билирубина из организма.
  • Применение Фенобарбитала в дозировке от 1 до 5 миллиграммов на килограмм веса в сутки. Расчет ежедневной дозы зависит от возраста пациента.
  • Плазмаферез. Способствует выведению билирубина, используется на усмотрение лечащего врача).

Дополнительно назначается активированный уголь для уменьшения воздействия токсинов на организм и головной мозг, а также для выведения билирубина из кишечника.

При такой терапии синдром Криглера-Найяра легко купируется и практически не проявляется в течение жизни. Периодически возможно кратковременное пожелтение кожи и склер глаз.

Осложнения и прогноз

К летальному исходу обычно приводит прогрессирующая энцефалопатия, наблюдающаяся при развитии болезни первого типа. Такой прогноз определяется в большинстве случаев, если пациенту не проводится пересадка печени.

При своевременной и правильно подобранной терапии синдрома Криглера-Найяра 2 типа осложнения не развивается, а прогноз благоприятный в большинстве случаев. В таких ситуациях продолжительность жизни практически не сокращается, а ее качество сохраняется на высоком уровне.

WikiMedZnayka.Ru
Добавить комментарий